全新奈米免疫疗法 突破血脑障壁抗脑肿瘤

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恶性脑瘤的预后大多很差,平均存活期约只有 15个月,5 年存活率约5%。外科手术、合并放射线及化疗为常见的治疗方法。然而,因为血脑障壁(blood-brain barrier, BBB)的阻隔使得一些化疗和免疫治疗药物,反应率都不尽理想。

近日,Cedars 神经外科和生物医学科学 Julia Ljubimova 博士透过奈米技术连结于 PD-1、CTLA-4 等免疫检查点抑制剂,使它们穿过胶质母细胞瘤(glioblastoma)小鼠的血脑屏障,然后在脑肿瘤组织中诱导局部免疫反应,抑制肿瘤细胞繁殖,提升小鼠的存活率。该研究刊登于《Nature Communications》。

该奈米载体的主要材质是聚β- L-苹果酸(poly9(β-L-malic acid)),它共价连接免疫检查抑制剂形成奈米免疫接合物(nanoscale immunoconjugates, NICs)。

随后,将奈米免疫接合物送入体内。当它们顺利通过血脑障壁进入脑组织内,能提升脑组织内的 CD8+ T 细胞、自然杀手细胞和巨噬细胞表现,而且降低调节 T 细胞(regulatory T cells, Tregs),进而提升活化全身免疫反应,提升抗肿瘤能力。Tregs 是免疫的煞车系统,会抑制特定免疫细胞表现,使肿瘤逃过免疫细胞的追击。

Ljubimova 博士表示,在进行人体试验之前,他们仍需要更多临床试验来证实该奈米免疫接合物的反应率和安全性。

延伸阅读:蝎毒化黑暗为光明 成为具血脑障壁通透性的药物载体

参考资料:
1. https://www.cgh.org.tw/tw/content/depart/cancer/intropage01.html
2. Nature Communications, 2019; 10 (1) DOI: 10.1038/s41467-019-11719-3
3. https://www.cedars-sinai.org/newsroom/delivering-immunotherapy-directly-to-brain-tumors/

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