關掉腫瘤自我修復按鈕,強化放射療法!Novartis 聯手 Artios 找出 DDR 標靶

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在多種癌症精準療法中,DNA 損傷反應(DNA Damage Response, DDR)抑制劑是許多國際藥廠著重投資的標的之一。其中,Novartis 在非小細胞肺癌、晚期前列腺癌療法藥物取得第 3 期臨床試驗正面結果後,日前宣布與 DDR 藥物開發商 Artios Pharma(Artios)合作,投入近 13 億美元找出腫瘤 DDR 的標靶位點,強化 Novartis 放射配體療法(Radioligand Therapies, RLT)的產品線。

標靶 DDR 為何能精準抗癌? 

DDR 是檢測細胞破裂與修復的人體重要機制。在細胞複製的過程中,常會出現 DNA 破損的情形,而細胞會即刻停止細胞週期,依照受損大小進行修復。然而有研究指出,癌細胞因缺少 1 個以上的 DDR 功能,所以對剩餘 DDR 的依賴性頗高,使得 DDR 抑制劑能抑制癌細胞自我再生,累積 DNA 受損,最終導致死亡。

目前市面上呼聲最高的 DDR 抑制劑為 AstraZeneca 與 Merck 聯手開發的 Lynparza(olaparib),它不僅是第 1 個上市的 DDR 抑制劑,也於美國、歐盟、日本、中國中獲得上市許可,可作為晚期 BRCA 變異卵巢癌患者經過含鉑劑化療後的一線藥物。值得一提的是,Artios 科技長 Graeme Smith 即是曾於 AstraZeneca 參與 Lynparza 開發的重要角色之一。

Novartis 最多可 3 個 DDR 標靶與 RLT 一起使用

在為期 3 年的合作中,Novartis 擁有可從 Artios 平台開發的 DDR 標靶中選擇最多 3 個進行全球獨家開發與行銷的權利;Artios 則可獲得約 2,000 萬美元預付款與研究資助,以及近 13 億美元的里程碑權利金。

而 Novartis 的選擇範圍不包含 Artios Pharma 的 2 個主要產品線,一是標靶晚期、轉移性實體瘤的 ATR 小分子抑制劑 ART0380,已於 2021 年 2 月進入第 1/2a 臨床試驗,二是創新聚合酶 θ(Pol Theta)抑制劑 ART4215。

Artios 曾吸引 Merck KGaA 合作

Artios 早於 2020 年 12 月與 Merck KGaA 合作進行腫瘤標靶位點開發。當時 Merck KGaA 支付近 8.9 億美元取得最多 8 個核酸酶(nuclease)標靶位點的研發權,而 Artios 則使用核專有的酸酶標靶開發平台,找出可用於腫瘤精準治療藥物的合成致死(synthetic lethality)位點。

延伸閱讀:從 Novartis 和 Mesoblast 合作,來看間質基質細胞(MSC)於細胞療法之應用

參考資料:
1. https://www.artiospharma.com/2021/04/07/artios-pharma-announces-collaboration-with-novartis-to-create-next-generation-ddr-cancer-therapies/ 
2. https://www.merckgroup.com/en/news/artios-pharma-precision-medicine-research-collaboration-03-12-2020.html
3. https://www.artiospharma.com/2021/02/11/artios-pharma-announces-the-start-of-first-clinical-study-with-the-dosing-of-its-atr-inhibitor-art0380-to-patients/

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