从小至真菌，大到哺乳动物和人类的细胞核普遍存在核孔，它是所有真核细胞的必需元素，它不是一个简单的孔洞，而是一个相对独立的复杂结构——核孔复合体（nuclear pore complexes, NPC），由 30 多种核孔蛋白质所组成。
依细胞类型、细胞核的功能状态的不同，NPC 在其核被膜上的数量、分布密度以及分布形式，而有所差异。它主要是一个双功能、双向性的亲水性核质交换通道，能透过被动扩散与主动运输双向以调控遗传物质调控蛋白质的入核运输，以及调控 RNA、核糖核蛋白颗粒的出核运输。
颠覆认知！ 剔除 NPC 蛋白 Tpr 反增加核孔数量
在一般情况下，剔除 NPC 上的一些蛋白质时，核孔数量就会下降。然而，9 月 18 日，由美国 Salk 研究所研究团队于《Genes＆Development》期刊上发表一篇研究结果却颠覆过去的认知，他们剔除癌细胞 NPC 上的篮蛋白（basket protein）Tpr 后，其核孔数量急剧增加。
正常情况下，Tpr 会活化 MAPK 讯息传递路径中的胞外讯息调节激酶（extracellular signal-regulated kinase, ERK），再去磷酸化核孔蛋白 153（nucleoporins 153, Nup 153)，进而减少核孔数量。因此，当 Tpr 被踢除时，其 MAPK/ERK讯息传递路径也跟着被抑制，进而增加核孔数量。简言之，Tpr 不是在核运输过程中发挥其功能，而是在调节核孔的组装中扮演相关重要角色。
展望未来 癌症临床新标靶
目前已知大多高代谢活性或已产生抗药性的侵袭性肿瘤细胞，本身都含有许多核孔，因为更多的核孔允许它们将化学物质输出细胞核。过去研究也指出，阻止癌症进展相关的蛋白质经由核孔运输，呈现不错的治疗效果。因此，未来 Tpr 可望成为一个新标靶药物，来抑制核孔，进一步反转侵袭性癌症对多种药物抗药性。
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参考资料：
1. Genes & Development, 2018; DOI: 10.1101/gad.315523.118
2. https://www.salk.edu/news-release/tweaking-cells-gatekeepers-could-lead-to-new-way-to-fight-cancer/
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