帕金森氏症应该被分为两种疾病?脑部病变不一定是源头!

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恶名昭彰的帕金森氏症(Parkinson’s disease)可能分为两类!根据丹麦奥胡斯大学(Aarhus University)发表于BRAIN期刊的研究,帕金森氏症可分为由脑部起始影响身体功能,以及由身体开始病变至脑部。发现了帕金森氏症在身体病变的根据将有助于未来个人化医疗,以及重新审视肠胃道健康与神经疾病关联的研究。 

慢性病是现代人无法忽视的问题,其中神经退化性疾病带来的失能,与现阶段难以控制的病情进展,更是社会大众关注的课题。有别于过往专注于α-Synuclein在脑中的异常堆积,新研究利用了医疗造影技术对帕金森氏症病患进行分析,发现可以将帕金森氏症分成,由脑部开始病变(brain-first)或是由身体开始病变(body-first)的两种。

帕金森氏症病因至今仍未可知,虽然能够透过解剖等方式观察到脑部中的异常蛋白堆积,以及prion-like的α-Synuclein蛋白变性传播,但蛋白质异常的源头还没有研究能够说明。奥胡斯大学的研究团队根据观察结果,提出帕金森氏症的异常也可能来自身体上的改变,进而影响脑部的假说。

研究团队进行 11C-donepezil123I-metaiodobenzylguanidine中子摄影以及核磁共振造影技术,neuromelanin-sensitive 核磁共振造影,dihydroxyphenylalanine (FDOPA) 中子造影以及结肠体积等的断层扫描,记录相关数据并分析。

根据患者们的REM sleep behaviour disorder (RBD)快速动眼期睡眠行为障碍情形,将其分为RBD-negativeRBD-positive以及isolated RBD (iRBD)三组,且分析各项数据后发现RBD+iRBD的组别,其疾病倾向以身体症状先发于脑神经损害的途径进展,可以在前期就观察到心脏正肾上腺素以及 11C-donepezil在肠胃道造影成像的减少。与此相比RBD-negative的患者则是先观察到脑内FDOPA摄取量的减少,接着才出现心脏与肠道神经传导减少的情况,患者症状倾向先发于脑部。

研究结果证实了帕金森氏症患者身上常见的前驱性症状—iRBD,除了暗示著帕金森氏症患病风险,更有机会成为身体先发型患者的生物标记。

这项研究执行期极长,病患在36年后都会再次回到医院进行各式检查,以确保数据的连贯及有效性,因此使这项研究参考价值更高。不仅对疾病起源进行探讨,更大的贡献在于对个别患者的病程进行了解与观察,借此能够更确认帕金森氏症的异质性病奠定个人化治疗对此疾病的必要性。“至今大众仍将此疾病视为相较其他疾病更为同质,并仅以传统动作异常等表征来判断疾病的分期。但在此同时人们也对于帕金森氏症在不同病患身上产生的高度症状差异性感到困惑。这项研究让症状的差异性显得合理,也建立未来研究应该认知的新方向。”研究执行者之一的Per Borghammer教授如此说道。

帕金森氏症新模型:棘状投射神经元(SPN)空间分布

参考资料:

  1. https://academic.oup.com/brain/advance-article-abstract/doi/10.1093/brain/awaa238/5896254?redirectedFrom=fulltext
  2. https://newsroom.au.dk/en/news/show/artikel/parkinsons-kan-starte-i-tarmen/

 
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