中國三期臨床研究 PD-1 抗體聯合紫杉醇，顯著延長三陰性乳癌 TNBC 生存期

中國的君實生技近日宣布特瑞普液單株抗體 (Toripalimab, Tuoyi) 第三期臨床試驗期中分析結果，聯用紫杉醇可顯著延長三陰性乳癌 ( triple-negative breast cancer, TNBC) 患者無進展生存期 (progression-free survival, PFS) ，並且達到主要療效指標。

三陰性乳癌 TNBC 缺少治療選擇，免疫治療帶來希望

TNBC 是指乳癌患者腫瘤組織中，缺乏雌激素受體 (Estrogen receptor, ER) 、黃體素受體 (Progesterone receptor, PR) 及第二型人類上皮生長因子受體 ( Human epidermal growth factor receptor, HER2) 高度表達類型，因此患者無法使用賀爾蒙或 HER2 標靶治療。

根據 2022 年一項由健保資料庫統計研究顯示，TNBC 佔所有乳癌中 19.27 % ，各癌期五年存活率皆低於非 TNBC 患者，轉移型 TNBC 與非 TNBC 患者五年存活率為 10.81 與 33.46 % ，由於治療選擇有限轉移型 TNBC 患者的五年醫療總支出，比非 TNBC 患者少約 100 萬元台幣，代表患者即使有心治療也苦無選擇。

相關臨床研究顯示，TNBC 腫瘤組織中，有較多 CD8 與 PD-1 陽性腫瘤浸潤淋巴細胞 (tumor-infiltrating lymphocytes, TILs ) 的患者，不論是早期或是轉移時使用免疫檢查點抑制劑，皆能呈現較好生存優勢，而非 PD-(L)1 高表達者也能受益，因此目前 TNBC 臨床試驗，朝向各種抗癌藥物聯用免疫檢查點抑制劑方向發展。

近年美國 FDA 核准用於 TNBC 的藥物有 PD-1 抗體 Pembrolizumab 與抗體藥物複合物 Sacituzumab Govitecan，核准於 BRCA1/2 基因突變與 HER2 陰性乳癌患者的 PARP 抑制劑 — Olaparib 與 Talazoparib ，併用免疫檢查點抑制劑治療 TNBC 的臨床試驗則尚在進行中。

Toripalimab 在中國 TNBC 臨床試驗、與其他適應症在各國上市申報現況

TORCHLIGHT（NCT04085276）是在中國進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的三期臨床試驗，比較紫杉醇單用或聯用 PD-1 (Programmed cell death protein 1, PD-1) 抗體 Toripalimab ，對第 IV 期或復發轉移型 TNBC 療效，目前期中分析結果顯示，在 PD-1陽性患者族群中， Toripalimab 可顯著延長患者無進展生存期，達成主要療效指標，其中一項次要指標整體存活期 (overall survival, OS) 結果顯示，不論患者 PD-1 表達程度，皆呈現改善趨勢。

君實生技的布特瑞普液單抗注射液，目前已於中國核准使用於晚期復發轉移且治療失敗的黑色素癌、鼻咽癌、泌尿上皮癌、食道癌與特定條件之非小細胞肺癌，亦納入中國醫療保險用藥目錄，其他尚於美國與歐盟地區申請上市許可。

Gilead 分食乳癌標靶藥物市場，Trodelvy 獲准用於 HR+/HER2- 轉移性乳癌

參考資料：
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