中国三期临床研究 PD-1 抗体联合紫杉醇，显著延长三阴性乳癌 TNBC 生存期

中国的君实生技近日宣布特瑞普液单株抗体 (Toripalimab, Tuoyi) 第三期临床试验期中分析结果，联用紫杉醇可显著延长三阴性乳癌 ( triple-negative breast cancer, TNBC) 患者无进展生存期 (progression-free survival, PFS) ，并且达到主要疗效指标。

三阴性乳癌 TNBC 缺少治疗选择，免疫治疗带来希望

TNBC 是指乳癌患者肿瘤组织中，缺乏雌激素受体 (Estrogen receptor, ER) 、黄体素受体 (Progesterone receptor, PR) 及第二型人类上皮生长因子受体 ( Human epidermal growth factor receptor, HER2) 高度表达类型，因此患者无法使用贺尔蒙或 HER2 标靶治疗。

根据 2022 年一项由健保数据库统计研究显示，TNBC 占所有乳癌中 19.27 % ，各癌期五年存活率皆低于非 TNBC 患者，转移型 TNBC 与非 TNBC 患者五年存活率为 10.81 与 33.46 % ，由于治疗选择有限转移型 TNBC 患者的五年医疗总支出，比非 TNBC 患者少约 100 万元台币，代表患者即使有心治疗也苦无选择。

相关临床研究显示，TNBC 肿瘤组织中，有较多 CD8 与 PD-1 阳性肿瘤浸润淋巴细胞 (tumor-infiltrating lymphocytes, TILs ) 的患者，不论是早期或是转移时使用免疫检查点抑制剂，皆能呈现较好生存优势，而非 PD-(L)1 高表达者也能受益，因此目前 TNBC 临床试验，朝向各种抗癌药物联用免疫检查点抑制剂方向发展。

近年美国 FDA 核准用于 TNBC 的药物有 PD-1 抗体 Pembrolizumab 与抗体药物复合物 Sacituzumab Govitecan，核准于 BRCA1/2 基因突变与 HER2 阴性乳癌患者的 PARP 抑制剂 — Olaparib 与 Talazoparib ，并用免疫检查点抑制剂治疗 TNBC 的临床试验则尚在进行中。

Toripalimab 在中国 TNBC 临床试验、与其他适应症在各国上市申报现况

TORCHLIGHT（NCT04085276）是在中国进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的三期临床试验，比较紫杉醇单用或联用 PD-1 (Programmed cell death protein 1, PD-1) 抗体 Toripalimab ，对第 IV 期或复发转移型 TNBC 疗效，目前期中分析结果显示，在 PD-1阳性患者族群中， Toripalimab 可显著延长患者无进展生存期，达成主要疗效指标，其中一项次要指标整体存活期 (overall survival, OS) 结果显示，不论患者 PD-1 表达程度，皆呈现改善趋势。

君实生技的布特瑞普液单抗注射液，目前已于中国核准使用于晚期复发转移且治疗失败的黑色素癌、鼻咽癌、泌尿上皮癌、食道癌与特定条件之非小细胞肺癌，亦纳入中国医疗保险用药目录，其他尚于美国与欧盟地区申请上市许可。

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参考资料：
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