Pfizer 与 Sangamo Therapeutics 联手研发 A 型血友病（Hemophilia A）基因疗法。日前，双方于美国时间 10 月 7 日启动 giroctocogene fitelparvovec（SB-525 或 PF-07055480）的第三期临床试验 AFFINE。
基因疗法带给血友病治疗新契机
血友病为一种先天性的罕见血液遗传性性疾病，每 5,000 至 1 万个男性婴儿会出现一位血友病患者。A 型血友病患者通常缺乏第 8 凝血因子（clotting factor VIII），会出现随机出血或受伤手术后大出血的状况，其严重性可依照血液中凝血因子的浓度决定，其中第 8 凝血因子少于 1% 或 1%~5% 之间中度患者可能因扭伤、跌倒导致关节肌肉下血肿出血，若不及时治疗，则会引发特殊的关节炎。
目前尚未出现有效根治血友病的疗法，患者只能透过补充凝血因子缓解症状。不过，基因疗法的出现带来一线曙光，透过重新编辑问题基因，使血友病出现根治的可能性。
Pfizer 和 Sangamo Therapeutics 合作进程
giroctocogene fitelparvovec 基因疗法由第六型腺相关病毒（adeno-associated virus serotype 6 vector, AAV6）重组，其中更编入 B 区域删除之重组人类第八凝血因子（B domain deleted human FVIII）的 DNA。该疗法主要促进肝脏第 8 凝血因子的表现与浓度。
Pfizer 从 2017 年 5 月开始和 Sangamo Therapeutics 研发 giroctocogene fitelparvovec，并在 2019 年 12 月，Sangamo 将 giroctocogene fitelparvovec 的新药临床试验（Investigational New Drug, IND）转移给 Pfizer 后，Pfizer 开始负责该疗法的研发、量产和销售。
Sangamo Therapeutics 目前已获得 3,000 万美金的里程碑权利金，未来 giroctocogene fitelparvovec 上市后，Sangamo Therapeutics 最高可拿 3 亿美金，再加上联合开发 A 型血友病基因疗法的 1.75 亿美金。
第三期临床试验的主要、次要试验终点
第三期临床试验 AFFINE 招募 60 位以上的成年（年龄为 18 至 64 岁）的 A 型血友病中度严重至重度男性患者接受 giroctocogene fitelparvovec。在进入第三期临床试验前，这些受试者需经过至少 6 个月的第 8 凝血因子预防性疗法（FVIII prophylaxis therapy）前导试验（NCT03587116），以蒐集第三期试验前数据，用于证实药物安全与效用性数据的可信度。
AFFINE的主要试验终点是比较接受基因疗法后 12 个月与试验前使用第 8 凝血因子预防性疗法的受试者年出血率（annual bleed rate, ABR）。次要试验终点为观察第 8 凝血因子于稳定状态与使用 giroctocogene fitelparvovec 后 12 个月的差别。试验整体观察期约为 5 年。
针对本次合作，Sangamo 医学长 Bettina M. Cockroft 博士点出：“Sangamo 最先进的基因疗法能进入第三期临床试验，对我们来说是一个重要的里程碑。”
第二期临床试验表现亮眼
Pfizer 全球产品开发暨罕见疾病部门开发总监 Brenda Cooperstone 博士表示，依照 2020 年 9 月 15 日发布的第 1/2 期临床试验结果，能看见 giroctocogene fitelparvovec 具备维持凝血因子浓度与降低年出血率的潜能，“这代表此基因疗法有机会一劳永逸改变全球血友病患者的治疗策略。”
第 1/2 期临床试验结果指出，20% 受试者在接受高剂量 giroctocogene fitelparvovec 后能维持第 8 凝血因子的活动程度，并且连续 85 周患者未出现意外流血的情形，也不需要预先施打凝血因子。此外，受试者体内第 8 凝血因子浓度于临床表现优异，第 9 周至第 52 周的几何平均数（geometric mean）落在约71%。Cockroft 博士说到：“第 1/2 期 Alta 临床试验达到 A 型血友病治疗的 2 个重要指标，分别是凝血因子浓度与出血率。”
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