法國製藥巨頭賽諾菲（Sanofi）過去一週在三天之內接連拿下兩個藥物研發及商業化的合作案，當中涉及的各項預付款及權利金總值有望上看超過 24 億美元。該公司首先於 7 月 18 日與由 CRISPR 先驅兼 2020 年諾貝爾化學獎得主 Jennifer Doudna 博士創辦的 Scribe Therapeutics 簽訂新協議，強化雙方合作關係，接下來又於 20 日與美國生技公司 Recludix Pharma 達成戰略合作協議。
賽諾菲瞄準人工智慧領域，矢志以科技革新製藥產業（基因線上國際版）與基因編輯公司擴大戰略合作，發展鎌狀細胞疾病體外療法
Scribe Therapeutics 於 2017 年成立，總部位於美國加州阿拉米達（Alameda），致力於利用 CRISPR 分子設計及開發創新療法。該公司專利的 CRISPR by Design 基因修飾方法將細菌免疫系統改造為基因組編輯工具，用於開發更安全有效的基因療法。 賽諾菲早在去年 9 月就已經和 Scribe 建立戰略合作關係，這家法國製藥大廠先向 Scribe 支付 2500 萬美元的預付款，並承諾斥資超過 10 億美元購買後者的 CRISPR CasX Editing 基因編輯技術的使用權。賽諾菲將可利用這套基因組編輯及遞送技術進行基因改造，開發以自然殺手細胞（Natural killer cell，NK 細胞）為基礎的體外（ex vivo）療法，從而擴大其腫瘤醫學產品線。
賽諾菲和 Scribe 此次將合作範圍擴大到基因組疾病（Genomic diseases）療法領域，第一個重點會是鐮狀細胞疾病（Sickle cell diseases）的體內（in vivo）治療。 根據最新協議，賽諾菲將獲得 CRISPR X-Editing 基因組編輯技術的獨家使用授權，期望結合該公司在標靶脂質奈米顆粒（Lipid nanoparticles，LNP）方面的創新研究，從而為這種遺傳性血液疾病提供治療。在投資金額方面，Scribe 將獲得 4000 萬美元的預付款。日後如果能夠達到個別銷售及產品研發的里程碑，有權獲得的資金有望超過 12 億美元。此外，Scribe 有機會從兩家公司合作開發的產品的淨銷售額中，獲取高個位數至低雙位數百分比的分層權利金。Scribe 也有權選擇與賽諾菲分攤開發成本、共同推廣開支、以及其中一項未來合作產品在美國地區的盈利與虧損。
聯手合作 Recludix，開發炎症及免疫疾病小分子藥物
總部位於加州聖地牙哥的 Recludix Pharma 致力於開發 SH2 蛋白質結構域抑制劑（SH2 domain inhibitors），用治療癌症和發炎性疾病。由這家生技公司開發的創新藥物發現平台運用定制生成式的 DNA 編碼化合物庫（DNA-encoded libraries），搭配大規模並行測定分子的結構活性關係的技術以及專利的篩選工具，以確保在藥物分子篩選過程中的選擇性。目前 Recludix 旗下最先進的研發項目，主要標的為轉錄訊息傳遞及活化因子蛋白（Signal transducer and activator of transcription proteins，簡稱 STAT 蛋白）。有研究發現不論是在哮喘、發炎性腸道疾病、類風濕性關節炎、異位性皮膚炎等多種發炎性疾病中，乃至於多種白血病和淋巴瘤在內的不同類型癌症，都會出現 STAT 蛋白異常活化的現象。
根據此次合作協議，賽諾菲將獲得小分子 STAT6 蛋白抑制劑的全球權利。Recludix 將負責 STAT6 抑制劑的臨床前研究和開發工作，並持續到第 2 期臨床試驗開始，此後賽諾菲將會接手新藥的全球臨床開發和商業化項目。Recludix 除了得到 1.25 億美元的近期付款外，隨著有關藥物達致開發、監管審批和產品銷售的目標，還有機會獲得超過 12 億美元的潛在里程碑金，以及因應未來產品銷售情況收取高達雙位數百分比的權利金。
Recludix 的執行長 Nancy Whiting 形容 STAT6 蛋白是一個「具吸引力卻難度甚高（attractive, yet elusive）」的治療標靶。此次與賽諾菲聯手推動口服 STAT6 抑制劑的開發，足以證明該公司有能力解決如何瞄準此標靶用藥的難題。賽諾菲全球研究主管兼科學長 Frank Nestle 也對這個合作案表示興奮。他指出免疫和發炎性疾病一度被認為無藥可治，而此次合作正是一個契機，透過推進創新研發策略以對症下藥。
延伸閱讀：輝瑞與知名生科創投合作建立產品線，預估總值達 70 億美元參考資料：
1. https://www.businesswire.com/news/home/20220927005568/en/Scribe-Therapeutics-Announces-Research-Collaboration-with-Sanofi-to-Accelerate-Breakthrough-CRISPR-based-Cell-Therapies-for-Cancer
2. https://www.scribetx.com/press-release-scribe-therapeutics-expands-collaboration-with-sanofi-to-advance-in-vivo-genetic-medicines-for-sickle-cell-and-other-genomic-diseases/
3. https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2019.00048/full
4. https://www.globenewswire.com/news-release/2023/07/20/2708122/0/en/Recludix-Pharma-Enters-into-a-Strategic-Collaboration-with-Sanofi-to-Advance-Novel-Oral-STAT6-Inhibitor-in-Multiple-Immunological-and-Inflammatory-Indications.html
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