探索思觉失调症成因，自体抗体新 biomarker 助诊断与治疗

思觉失调症（Schizophrenia）是会影响行为、思考和现实感知的脑部疾病，由于症状多变且有着遗传异质性，思觉失调症被认为存在各种潜在病理机制，近日东京医科齿科大学（TMDU）研究团队发现了一种自体抗体与部分思觉失调症病例存在关联性，考量思觉失调症的确切成因仍存在许多谜团，这项研究或有望带来新的治疗观点与研究方向。

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Anti-NCAM1 诱导小鼠出现大脑和行为变化

自体抗体是许多自体免疫疾病的主要成因，从遗传学和病因学研究角度来看，思觉失调症一直被怀疑与自体免疫存在些许关系，只是两者间的关联性一直未明。在《Cell Reports Medicine》的最新研究中，日本团队利用细胞内分析法（cell-based assay）与 ELISA 分析，尝试鉴定了数种可能导致思觉失调症症状的自体抗体，并在其中有了发现。

神经元吸附分子（NCAM1）是一种具同类亲和性的吸附蛋白，可以帮助大脑细胞通过突触连接交谈，过去研究表明，NCAM1 在思觉失调症发展中可能存在作用，团队为此也展开进一步的检查。

在 201 名健康对照组和 223 名思觉失调症患者的检查中，最终仅在 12 名患者身上发现了针对 NCAM1 的自体抗体（Anti-NCAM1），显示它们可能只与一小部分思觉失调症患者有关，但研究团队并没有因此停下脚步。

当研究人员将来自患者的 Anti-NCAM1 注射到小鼠体内时，他们发现小鼠大脑突触和行为都出现明显改变。尽管这些自体抗体只存在小鼠大脑中很短的时间，但小鼠额叶皮层中突触和树突棘（dendritic spines）减少，除此之外，小鼠也开始出现思觉失调症相关行为，包含前脉冲抑制作用（prepulse inhibition, PPI）不足以及认知障碍，这些在其他思觉失调症动物模型中也都可以看到。