法國國家科研中心推 siRNA 新療法!遺傳性運動感覺神經病變有解?

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遺傳性運動感覺神經病變 (Hereditary Motor Sensory Neuropathy,又稱Charcot-Marie-Tooth disease, CMT)是一種最常見的遺傳性周邊神經病變,發病年齡從剛出生到老年都有可能,但最常見到的是在兒童、青少年及青年。其中 PMP22(peripheral myelin protein 22)、MPZ(myelin protein zero)是最常見的 CMT 致病基因。患者周邊神經會緩慢逐漸地退化,通常由腳掌、手掌等肢體遠端開始到小腿、手臂的肌肉,緩慢逐漸地發生萎縮。然而,如同其他大部分的神經遺傳疾病,目前臨床上並沒有顯著有效的 CMT 治療方法。

近日,由法國國家科學研究中心、法國國家健康與醫學研究院、巴黎公立醫院聯盟、巴黎-薩克雷大學、巴黎大學的科學家所組成的研究團隊開發了一種降解小鼠中 PMP22 的編碼 RNA 來治療遺傳性運動感覺神經病變(CMT)的方法 siRNA PMP22-SQ NP。相關研究結果刊登於《Communications Biology》。

該研究團隊透過角鯊烯(squalene)與 siRNA 偶聯來穩定並且保護它被降解,並且控制 siRNA 形成的顆粒的大小和注入的數量。然後,他們在 CMT 的小鼠模型中,將能標靶且降解 PMP22 的 siRNA 注入,結果發現這些小鼠運動活性和強度迅速地且完全地恢復。

他們也進一步發現,siRNA 注入後,也增強小鼠坐骨神經的 Krox20、Sox10 和神經絲(neurofilament)的表現,使得髓鞘(myelin)和軸突(axons)再生,進而使其神經導速度正常化。對於 CMT 重症小鼠,治療效果持續 3 週,對於輕症小鼠,治療效果持續 10 週以上。

他們也將積極將此技術推進至臨床前研究和臨床試驗,期盼該技術也能治療其他遺傳性周圍神經病。

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參考資料:
1. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
2. https://www.cnrs.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-100-french-rna-based-therapeutic-innovation

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