让 siRNA 通过血脑屏障!新型奈米递送系统如何做到?

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血脑障壁(blood-brain barrier, BBB)的阻隔使得神经退化性疾病、癌症脑转移治疗的反应率和有效性都不尽理想。为了解决这样的困境,许多科学家正在开发新的药物递送系统。

美国麻州布莱根妇女医院和波士顿儿童医院的研究团队开发出一种新型奈米药物递送系统,并且在创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)的小鼠模型中,使用该递送系统,结果发现在该系统在大脑中的累积量是一般递送方法的 3 倍,且疗效显著优于传统方法,为多种神经系统疾病治疗开启新的大门。相关研究结果发表在 《Science Advances》。

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该研究团队在美国 FDA 核准的几种药物中,挑选初聚乳酸乙醇酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA)当作奈米颗粒的基础材质。PLGA 是一种可被生物降解的生物相容性聚合物。

再来,他们重新设计 PLGA 奈米粒子的表面特性,然后再让 PLGA 包覆可抑制 tau 蛋白的小干扰 RNA(small interfering RNA, siRNA),使该 siRNA 以最大程度地穿透 TBI 小鼠中完整无损的 BBB,并显著改善脑细胞的摄取。

该新型奈米递送系统将 TBI 小鼠的 tau 蛋白表现抑制了50%,而且与将制剂注入破坏的 BBB 的临时开口无关。相反地,一般递送方法并未影响TBI 小鼠的 tau 蛋白表现。

除了证明该新型递送技术可将药物输送到大脑之外,他们还首次确定可以调整表面化学和涂层密度的系统来调控奈米颗粒穿过具有紧密连接的生物屏障的渗透性。

未来,他们也将使用该递送平台和 TBI 模型持续找寻新的治疗标靶,期望能复制 tau 蛋白抑制的成果。

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参考资料:
1. Science Advances 01 Jan 2021: Vol. 7, no. 1, eabd6889. DOI: 10.1126/sciadv.abd6889
2. https://www.newswise.com/articles/nanoparticle-drug-delivery-system-developed-to-treat-brain-disorders

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