某些癌症在治疗过后，仍会发生转移或复发的情形，主要原因在于仍有少数从原始肿瘤脱离的癌细胞，可能会以休眠或非分裂的状况存在于身体的其他地方。如果它们被唤醒，将会重新增殖并且生长成转移性肿瘤。然而，人类对此却知之甚少。
近日，美国纽约冷泉港实验室（The Cold Spring Harbor Laboratory, CSHL）研究团队发现，由发炎诱导的讯息传递，能唤醒位于肺部的休眠性（dormant）乳癌细胞和前列腺癌细胞，并且开始分裂，进而转移到其他器官，该研究刊登于《Science》。
他们首先将小鼠暴露于菸草烟雾（tobacco smoke）或以鼻腔滴注脂多糖（lipopolysaccharide）方式，引起其持续肺部发炎，然后驱动噬中性白血球（neutrophils）在休眠癌细胞周围区域形成噬中性白血球胞外体陷阱（neutrophil extracellular traps, NET）。接着，在 NET 中的嗜中性弹性蛋白酶（neutrophil elastase, NE）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase 9, MMP9）会与层黏连蛋白（laminin）产生相互作用，由 NE 和 MPP9 依序切割层黏连蛋白，进而改变割层黏连蛋白形状，使得该蛋白表面上的抗原决定位（epitope）显现出来。最后，当附近的休眠癌细胞辨识到该层黏连蛋白上的抗原决定位，能诱导 α3β1 整合素（integrin）讯息传递路径的活化，这群休眠癌细胞就会被唤醒，重新生长分裂。
该研究团队接着在小鼠中使用抗体来阻断层黏连蛋白上的抗原决定位，进而阻止了附近休眠癌细胞的重新唤醒。他们也正在开始优化该抗体并将其与其他干扰NETs 的方法进行比较，更希望未来能尽快在人体中进行临床试验。
延伸阅读：破解休眠癌细胞 可望降低癌症复发风险参考资料：
1. Science. 2018 Sep 28;361(6409).
2. https://www.cshl.edu/how-a-sleeping-cancer-awakens-and-metastasizes/
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
