嬌生公司旗下楊森藥廠宣布，STELARA (ustekinumab) 通過美國 FDA 核准用於 6 歲以上幼童罹患活躍型乾癬性關節炎。
Abbvie 克隆氏症新藥將申請 EMA 以及 FDA 審核（基因線上國際版）STELARA 是一種完全人類單株抗體（fully human monoclonal antibody），可選擇性地抑制白細胞介素（interleukin, IL）IL-12 和 IL-23，這兩種細胞因子被認為在緩解幾種自身免疫性疾病中過度活躍的發炎反應中扮演重要角色。在兒童乾癬性關節炎先皮下注射兩劑初始劑量，而後只要一年四次施打即可。
美國 FDA 審查核准過程
此次美國 FDA 核准的原因主要源自多項成人與幼童罹患中度或重度斑塊型乾癬的第三期試驗（PSTELLAR, CADMUS, and CADMUS Jr） 結果加上成人罹患活躍型乾癬性關節炎的試驗（PSUMMIT I and II）結果所呈現的藥物動力學（pharmacokinetic, PK）數據。由於兒童數據較少，因此採用幼童與成人罹患中度或重度斑塊型乾癬（同時這些病患亦合併罹患活躍型乾癬性關節炎）或成人罹患活躍型乾癬中 STELARA 的藥物動力、療效與安全性所提供的數據以外推方法估算。
這些數據的分析發現，STELARA 在罹患中度或重度斑塊型乾癬且合併活躍型乾癬性關節炎兒童病患的 PK 數據，與無合併活躍型乾癬性關節炎兒童病患的 PK 數據結果一致，以及罹患中度或重度斑塊型乾癬或罹患活躍型乾癬性關節炎成人病患所進行的第三期臨床試驗結果一致，同時這些療效指標數據也與兒童罹患中度或重度斑塊型乾癬且合併活躍型乾癬性關節炎數據相似。
臨床試驗檢視
- PSTELLAR 試驗：為一項第 3b 期、隨機、雙盲、主動對照、多中心試驗。評估將維持給藥間隔延長至 12 週以上，STELARA 用於罹患中度或重度斑塊型乾癬病患中的臨床療效和安全性的相關影響。 在開放標籤治療期間，中度或重度斑塊型乾癬成人病患在第 0、4 和 16 週接受 STELARA。 在第 28 週以 Physician’s Global Assessment (PGA) 達到清除/最小 (PGA = 0/1) 評分的病患將以 1:4 比例隨機分成兩組。 主要指標為第 88 週和第 112 週之間 PGA = 0/1 和 ≥ 75% 的乾癬面積和嚴重性指數（PASI 75）改善次數，以及第 28 週和第 112 週之間的 PGA/PASI 反應。
- CADMUS 試驗：為一項第 3 期隨機、雙盲、安慰劑對照、平行、多中心試驗，主要評估 STELARA 用於12 至 17 歲罹患中度或重度斑塊型乾癬的青少年病患的療效和安全性。病患（N=110）在首次給藥前六個月以上被診斷出乾癬，且乾癬嚴重程度指數（PASI）評分大於或等於 12，PGA 指數大於或等於 3 且體表面積（BSA）參與至少 10%。另一項納入條件為病患局部治療控制不充分，或已被選為接受全身治療或照光的候選病人。
另一項第 3 期 CADMUS Jr 主要評估 STELARA 用於治療 6 至 11 歲罹患中度至重度斑塊型乾癬的兒科病患的療效和安全性。
- PSUMMIT 試驗：為兩項 3 期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗在成人活躍型乾癬性關節炎病患， PSUMMIT I 和 PSUMMIT II 中評估了 STELARA 於第 0 週、第 4 週皮下注射 45 mg 或 90 mg 的療效和安全性，之後每 12 週給予一次治療。這些試驗納入被診斷罹患活躍型乾癬性關節炎成人病患，儘管之前已接受過常規治療，但這些病患至少出現 5 處疼痛以及 5 處關節腫脹，且 C 反應蛋白 (CRP) 水平至少為 0.3 mg/dL。 PSUMMIT II 還包括以前接觸過腫瘤壞死因子 (TNF) 抑製劑的成年病患。兩項研究的主要評估指標是第 24 週時關節炎體徵和症狀至少有 20% 改善的病患比例 [美國風濕病學會 (ACR) 20]。而第 24 週的次要評估指標為：健康評估問卷殘疾指數 (HAQ-DI) 評分，關節炎體徵和症狀改善 50% 或 70%（ACR 50 或 ACR 70），以及在基礎評估時至少有 3% 的體表面積受傷的病患中 PASI 測量的乾癬皮膚病變至少改善 75% （PASI 75）。
何為兒童乾癬性關節炎？
兒童乾癬性關節炎是一種罕見慢性免疫疾病，並不具傳染性，為幼年特發性關節炎（Juvenile Idiopathic Arthritis, JIA）的一種關節炎。至今發病原因不明，可能與基因遺傳、環境影響、皮膚及免疫系統的交互影響而成。由於皮膚的免疫系統失調而導致皮膚細胞的生長增加，成為厚厚的皮屑。約佔兒童及青少年慢性關節炎 5-8% 的發生率。此病也可以合併慢性前葡萄膜炎，所以定期的眼科檢查也是必要的。目前常見的治療有非類固醇消炎止痛藥、類固醇、 DMARDS 如 Metotrexate 、其他生物製劑如 infliximab, adalimumab, 或 etanercept 等。
延伸閱讀：避免鴉片類止痛藥成癮！新型植入醫材精準標靶神經元、成分生物可分解參考資料:
1. https://www.jnj.com/stelara-ustekinumab-approved-by-the-u-s-food-and-drug-administration-to-treat-pediatric-patients-with-active-psoriatic-arthritis
2. https://www.chop.edu/conditions-diseases/psoriatic-arthritis-children#:~:text=Psoriatic%20arthritis%20is%20a%20form%20of%20juvenile%20idiopathic%20arthritis%20(JIA,all%20cases%20of%20juvenile%20arthritis.
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