细胞治疗前瞻发展快速，极需创新监管架构

全球科技领域正迅速发展，随嵌合抗原受体 T 细胞的问世，也成功推动制药产业转变，从传统药物发展扩展至细胞疗法此新兴科技。经过过去数十年的耕耘，细胞治疗已在多项疾病治疗中取得重要进展，如包含癌症、神经退化性疾病、心脏病、慢性代谢疾病治疗，与再生医学应用等。全球预估 2050 年再生医疗市场产值达 3,800 亿美元，异体细胞制造因可提升细胞生产量能，以达成现货即用之理想营运模式，使其成为未来治疗的潜力龙头。

然而，异体细胞制造技术门槛较高，且细胞保存挑战愈加明显，同时提升相关品管规范与法规建立之难度，相关挑战项目如图 1 所示。可以说，细胞治疗的监管是一场复杂的平衡游戏，需同时考量创新与安全性兼具，加上各国目前于法规与标准要求存在差异，且面对新兴治疗规范拟定，在科技发展迅速时空背景下，法规难以及时更新，这不仅对于细胞制造产业与研究机构筑起层层挑战外，也可能导致无法有效于未来迅速对于先进医疗技术进行临床转译。除此之外，由于细胞治疗产品多样性，有时难以区分不同类型，在产品定义和分类上也为一大问题。此外，细胞治疗产品的临床试验和批准过程也面临挑战，由于不同产品各有专属性质，需要制定特殊的临床试验设计和安全监测计划。同时，监管机构可能需要更多时间来评估和批准细胞治疗产品，这可能导致患者面临延误。在这样的环境下，建立灵活的法规体系将对台湾的企业在国际市场上更具竞争力并推动本地产业长期成长至为关键。

今（112）年，在经济部产业技术司支持下，资策会科法所针对我国细胞产业相关法遵议题，特别结合结合长期投入细胞治疗研究领域、积极衍生在地产业的“中亚联合大学系统”，进行深入研析与产学研专家访谈。结果发现产业面临为确保细胞制剂产品的品质、安全性和有效性，在繁琐的制造标准和品质控管机制下将显著提高法规遵循的复杂度，也垫高细胞制剂的生产成本。

在原物料品质管控方面，尽管先进国家已发布多项相关指引，且我国目前主要参照国际医药法规协和会（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH）的指引，建立品质控管机制。然而，由于我国尚未有明确指引，主管机关和厂商对国际指引的解读可能存在分歧，增加了案件申请的难度。此外，目前主要的细胞新药生产原物料主要依赖国外进口。虽然国内部分厂商有生产关键原物料（如培养基、血清）的能力，但由于尚未有临床使用的经验，使其未能融入国内细胞制造供应链。在全球原物料供应受到疫情严重影响的情况下，进口原物料的短缺迫使细胞制造场面面临是否需要进行原物料与制程变更的困境。尽管目前可以透过资料数位化和系统建立来缩短审查和变更资料传递的时程，但针对原物料和制程的重大变更申请，厂商需要面临不亚于新案审查的审查工作。虽然目前尚无国际指引对此提供适当建议，但鉴于细胞新药原物料来源有限且高度仰赖进口，厂商期盼主管机关能至少先建立具体的审查机制，并在发展细胞新药产业的过程中考虑支持本土原物料的生产能力，以确保细胞新药产业的持续发展和国际竞争力。

表1 我国细胞治疗法遵议题与挑战

项目	说明
原物料	细胞培养所用关键原物料（如血清、培养液、生长因子等）保存期限较短，提升细胞制造供应链运作难度。多数原物料需仰赖进口，供货状况易受国际情势变化影响。当发生时，制造商须申请原物料或制程变更。
品管认证	为严谨控管异体细胞之合适性与安全性，来源细胞可能需同时经过 ISO15189 与临床实验室改进修正案合规之单位检验。然而，全球验证单位有限，认证流程旷日费时。相较于传统小分子药物，细胞制剂制程所需关键原物料多元，部分生物成分原料保存不易，品管需检验项目繁杂。单一检验单位也难以提供全面验证服务，提升品管执行所面临挑战。
成本控制	国内原物料供应选择有限，且目前处萌芽阶段，故目前需仰赖进口原物料，除降低制剂供应链稳定性外，原物料成本也因市场规格而难以优化。虽藉异体细胞的使用可放大细胞制剂产量，但细胞可放大次数有限，故须持续收集并申请验证，以维持细胞库存量，也进而提升制造成本。
临床应用	全球细胞治疗产业发展迅速，我国产业除可透过开发与生产制造服务加入国际赛局外，如何发展自有特色之细胞新药产品，为提升我国产业竞争力之重要课题。新法关于危及生命或重大失能疾病之制剂药证申请与适用时间点需更加明确定义，且部分特管法规范内之细胞治疗项目是否可适用此条款（如纤维母细胞、软骨细胞等）有待商榷。为确认细胞制剂安全性与有效性，细胞产品须经第三期临床试验验证，门槛极高。这将会降低产业投入开发意愿，同时可能会限缩细胞治疗于临床发展方向与创新。

资料来源：亚洲大学

全球各国积极参与发展细胞治疗使得医学发展迈向崭新里程碑。然而，尚存许多法规和监管挑战仍需克服，需建立灵活法规体系，以促进创新并确保产品品质。台湾在这领域取得进展，但仍须面对原物料供应的挑战。期望未来主管机关能更有效地支持本土产业，以确保细胞治疗领域的可持续发展并提高国际竞争力。

撰文/亚洲大学苏文郁博士/助理教授、沈育芳博士/副教授、何佳哲博士/副教授、王昭能博士/副教授