新冠病毒延迟先天免疫反应
新冠病毒一开始会攻击感染者呼吸道上皮细胞，然后它可能会逃避先天免疫系统的追击，进而不断复制和扩散，并感染了更多的肺细胞，影响肺功能。
宾州大学（University of Pennsylvania）的研究团队刺激其他先天免疫途径，然后发现受感染者体内低量的干扰素（interferon, IFN）并没有显著变化，也就是干扰素的活化没有受到病毒影响，说明这条绕道的免疫途径可以作为治疗的切入点。因此，他们开发出 STING 促效剂 diABZI 来对抗病毒与增生，对南非变种病毒 B.1.351 等多株病毒都有效。相关结果刊登于《Science Immunology》
抗病毒药物：diABZI
该研究团队先从数据库中，筛选了 75 种可活化讯号传递的微生物配体（ligand），然后选出低毒性的小分子 STING 促效剂 diABZI 作为抗病毒药物，取代了生体利用率较差的典型 STING 促效剂 cyclic dinucleotides （CDNs）。实验材料则有体外培养的人体正常支气管上皮细胞，以及小鼠，小鼠在受感染后 12 小时接受注射 diABZI 至呼吸道黏膜细胞。
diABZI 透过活化干扰素防止病毒感染
小鼠接受 diABZI 治疗后，可活化肺细胞 403 组基因，其中 146 组与干扰素途径有关。
此外，diABZI 也能降低病毒感染力，相较初始感染，接受 diABZI 可使病毒 RNA 复制降低将近 1000 倍。可表现人类细胞受体 ACE2 的基因转殖鼠 K18 hACE2，在受感染后 7 天接受 1 剂 diABZI，有效降低其体重下降率。
至于对南非变种病毒 B.1.351 的抗病毒能力，小鼠在感染前或感染后接受 diABZI，都能有效达成降低其体内病毒含量，以及体重下降的负面反应。
整体而言，diABZI 可抑制病毒在人体支气管上皮细胞和小鼠体内复制，且感染小鼠接受 diABZI 治疗后也较容易康复。diABZI 活化干扰素与细胞激素等多项讯息传导机制，有潜力透过活化人体免疫途径来治疗新冠病毒。
延伸阅读：从康复者身上分离单株抗体，对付新冠变种病毒参考资料：
1. https://www.news-medical.net/news/20210523/STING-agonist-diABZI-shows-promise-against-SARS-CoV-2-variants.aspx
2. Science Immunology, 2021; https://immunology.sciencemag.org/content/6/59/eabi9007
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
