長久以來科學家都在嘗試尋找能夠對抗癌症的方法,像是癌症疫苗研究就是近幾年備受關注的領域,不過儘管目標都是根除腫瘤且防止復發,也有團隊選擇截然不同的做法,將研究焦點放在如何將活腫瘤細胞轉化為「內應」,利用癌細胞自身來對抗癌症。
《Science Translational Medicine》新論文中,布萊根婦女醫院(Brigham and Women’s Hospital)團隊就展示了實驗療法在膠質母細胞瘤(glioblastoma)小鼠模型中取得的積極成果,為更有效的癌症療法開發開啟了大門。
利用腫瘤細胞歸巢特性來一舉殲滅
目前已知滅活腫瘤細胞(inactivated tumor cells)可以誘導有效的抗腫瘤免疫反應,然而這種方法在抗癌上仍有些許限制存在,為了追求根除癌症以及訓練免疫系統產生長期免疫的雙重目標,布萊根團隊選擇將目光轉為放在具有不尋常特徵的活腫瘤細胞上。
與滅活的腫瘤細胞不同,活的腫瘤細胞具有追踪和靶向腫瘤的能力,就像有歸巢本能的信鴿一樣,活的腫瘤細胞也會長途跋涉穿過大腦回到同胞所在位置。
利用這項獨特的特性,研究人員用 CRISPR-Cas9 對活腫瘤細胞進行編輯,改造後的腫瘤細胞不僅會表達讓免疫系統更容易辨別、標記和記憶的因子,進而促使免疫系統產生長期的抗腫瘤反應,團隊更利用了歸巢本能,利用它們釋放腫瘤細胞殺傷劑來根除癌症。
在模擬人類免疫微環境的膠質母細胞瘤小鼠模型測試中,團隊利用 CRISPR 增強及逆向工程打造的治療性腫瘤細胞(therapeutic tumor cells, ThTC)成功誘導了更高的存活率及長期免疫力,為了防止繼發性腫瘤的出現,團隊還在癌細胞中打造了一個雙層安全開關,以便在必要時能根除 ThTC。
治療性腫瘤細胞,具抗癌潛力的實驗性細胞療法
研究人員表示,團隊的目標是採用一種創新但可轉化的方法,以便能開發出一種治療性的抗癌疫苗,最終將對醫學產生持久的影響。儘管還需要進一步的測試和開發,但考量到所開發的實驗性細胞療法在小鼠模型中展現了安全、適用且有效的特性,研究團隊相信這種治療策略適用於更廣泛的實體瘤,並且有必要對其應用進行進一步研究。
延伸閱讀:用細菌抵抗腫瘤 ? 細菌療法或許是攻克肺癌新利器參考資料:
1. Science Translational Medicine, 2022,https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abo4778
2. https://www.brighamandwomens.org/about-bwh/newsroom/press-releases-detail?id=4328
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