TIGIT（T cell Ig and ITIM domain）是自然杀手细胞和 T 细胞共有的抑制性受体，肿瘤表面高表现的 CD155 若与这二种细胞表面上的 TIGIT 结合，进而降低抑制癌症的效果。越来越多临床前研究证实，阻断 TIGIT 与 CD155 的结合，可望反转肿瘤内杀伤性 T 细胞的消耗，并抑制肿瘤的生长。因此开发 TIGIT 的检查点抑制剂或许可以弥补目前 PD-1/PD-L1 和 CTAL-4 等免疫检查点抑制剂的不足。
10 月 29 日，Arcus Biosciences 与 AstraZeneca 决定共同进行一项晚期（第 3 期）非小细胞肺癌（NSCLC）免疫疗法的第三期临床试验。他们将结合使用旗下的 TIGIT 抗体 AB154（domvanalimab） 和 PD-L1 抗体 Imfinzi（durvalumab），来治疗不可切除的第 3 期非 NSCLC 患者。其中，Imfinzi 是目前美国 FDA 唯一核准用于不可切除的第 3 期 NSCLC 患者的免疫疗法，在同时进行铂类化学疗法和放射疗法后，这些患者的疾病并未恶化。根据协议内容，二家公司将保留各自分子的现有权利以及任何未来的商业经济收入。AstraZeneca 将进行试验，每家公司将提供各自的抗癌药以支持试验。根据协议条款，双方将分担上市审查费用。
另外，Arcus目前正进行 3 项第 2 期随机研究 ARC-7 中，评估 domvanalimab 用于 PD-L1 高转移性 NSCLC 的一线治疗。例如，分析 zimberelimab 单药与 zimberelimab 合并 domvanalimab 治疗的差异，以及其 domvanalimab 合并A2aR/A2bR 拮抗小分子药 etrumadenant （AB928）与 domvanalimab 治疗的差异。
Arcus 也于 2020 年 5 月与 Gilead合作，Gilead 保留了共同开发和共同商业化 domvanalimab 的选择权。如果 Gilead 行使其对 domvanalimab 的选择权，则 AstraZeneca 有望成为 Arcus 和 Gilead联合开发计划的一部分，而 Arcus 的部分上市审查费用将由 Gilead 承担。与 AstraZeneca 的合作有可能扩大 domvanalimab 的临床开发计划，加速上市审查速度，并且为 Arcus-Gilead 联盟增值。
延伸阅读：RET 肺癌标靶药物大对决：selpercatinib 和 pralsetinib 未来谁胜出？参考资料：
1. Nature Immunology, 2009, 10(1): 48-57 .
2. Hepatology, 2014, 59(5): 1715-1725.
3. https://www.businesswire.com/news/home/20201029005450/en/Arcus-to-Collaborate-With-AstraZeneca-on-Registrational-Trial-for-Domvanalimab-Arcus%E2%80%99s-Novel-Anti-TIGIT-Antibody-Plus-Imfinzi%C2%AE-in-Stage-III-NSCLC
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
