基因线上 2023 年度精选：10 大国际生医新闻 — 产业动态篇（上）

回顾 2023 年，虽然新冠病毒疫威胁逐步减退，世界卫生组织也于 5 月宣布新冠疫情不再是“国际关注突发公卫事件”，但是全球生技制药市场仍然可谓风起云涌。多个重磅消息震撼整个业界，包括牵涉巨额资金的合作和并购案，重大法律诉讼案、美国药品价格争议、以及多项重要商业决定。在岁末年终之际，基因线上编辑团队将会以上下篇形式，从 10 个不同的切入点带领读者一同重温 2023 年全球生技产业大事。

1. 美国药价风波持续，受影响厂商提出违宪诉讼

美国拜登政府于 8 月 29 日行使《压抑通膨法案》（The Inflation Reduction Act，IRA）赋予的权力，公布 10 款畅销处方药品，作为与各大药厂首轮议价的对象，影响全美 900 多万联邦医疗保险（Medicare）受保人。根据法案要求，新价格必须比原价低至少 25%（药品上市时间越长，政府要求降幅越大），预计将于 2026 年 1 月 1 日生效。如果药厂拒绝参与谈判或日后没有按照新价格销售药品，均会被处以巨额罚款。

有分析指，透过与药厂进行价格谈判，美国政府有望在未来 10 年节省 985 亿美元。然而，不少制药业者对拜登政府强推药价谈判表示强烈反弹，担心公司营收将大受打击，并严重妨碍新药研发计画。因此即使名单中所有药厂都已经表态愿意与政府谈判，他们都不约而同认为是受制于拒绝配合会带来的严重后果，在别无选择下被迫就范。此外，多家受影响厂商也试图以法律手段阻止药价谈判进行，目前已有至少 8 家药厂向拜登政府提告，指控 IRA 违反宪法。

延伸阅读：药厂表态愿意参与谈判，美国药价争议未见平息

根据谈判时间表，美国联邦医疗保险和补助服务中心（CMS）将于 2024 年 2 月 1 日对谈判名单中的 10 款药品提出初步报价。整个谈判暂定于 8 月 1 日结束，最终厘定之价格将于 2026 年起生效。基因线上团队新一年将继续为读者追踪后续事态发展，包括涉案药品的新价格和违宪诉讼进展。

2. 多家大厂卷入法律争议，重大案件裁决陆续出炉

娇生集团（Johnson & Johnson，J&J）因旗下爽身粉产品怀疑受致癌物石棉污染而引发数以万计的癌症索偿诉讼。该公司原计画借助企业重组以规避法律责任，将与爽身粉致癌诉讼有关的债务和法律责任转移到另外设立的子公司 LTL Management，再为其申请破产，从而把索赔诉讼推向破产法庭。然而，费城联邦上诉法院于 1 月底驳回 LTL 的破产申请，裁定娇生不能利用企业破产来逃避诉讼。到了 4 月初，这家制药巨头再提出了一个总值约 89 亿美元的新和解方案，但仍然未能阻止 LTL 的破产申请于 7 月底再度被法院驳回。

延伸阅读：爽身粉致癌诉讼案新裁决出炉，娇生市值蒸发 170 亿美元

踏入 2023 下半年，随着 LTL 破产申请接连受挫，一度暂停的癌症索赔诉讼再次启动，同时又有更多怀疑受到涉嫌致癌爽身粉影响而罹癌的民众及其家属向娇生提告，在不到半年内已新增超过 6,000 个索赔案件。截至 12 月，案件总数已突破 50,000 大关。虽然娇生已承诺于年底前将有问题的爽身粉产品在全球全面下架，同时计划第 3 度就 LTL 破产及诉讼和解方案闯关联邦法院，但是相关的法律争议在 2024 年估计仍然会持续。

另一个 2023 年备受关注的案件是 Illumina 斥资 71 亿美元收购癌症血液筛检公司 GRAIL 所引发的反垄断争议。美国联邦贸易委员会（FTC）和欧盟执委会以收购案有垄断癌症早期筛检产品市场、并妨碍技术创新的嫌疑为理由，先后向这家基因定序巨头发动调查和诉讼。欧盟于 7 月更对 Illumina 处以破纪录的巨额罚款，并于 10 月再次下令 Illumina 须于指定限期前放弃交易。随着 Illumina 于 12 月 15 日收到美国第 5 巡回上诉法院另一个不利裁决，该公司终于放弃上诉，并宣布将依照欧盟的资产出售命令将 GRAIL 回复为独立公司，详细条款将于 2024 年第 2 季度出炉，相关细节有待后续跟进报导。

延伸阅读：收购案反垄断争议纠缠逾 2 年多，Illumina 终妥协宣布出售 Grail

3. 2023 年并购市场热络，2 大超重磅交易终告过关

根据跨国会计师事务所 PricewaterhouseCoopers（PwC）近日推出的一份市场分析及预测报告，2023 年制药与生命科学产业的并购活动比前一年更为热烈。以全球生技龙头强国美国为例，交易案量和金额都已重返至疫情前水平，截至 11 月中的 12 个月内，交易总金额更比前一年同期成长约 37%。回顾整个 2023 年，确实有多个金额以 10 亿计的并购案公布或落实，截至 12 月底更有至少 4 项破百亿的超大型交易案出炉（2022 年只有 2 项），市场热络程度可见一斑（有关 2023 年 10 大生医制药产业并购案，基因线上团队将另外撰文介绍）。

在众多重磅交易中，最为人瞩目的莫过于辉瑞（Pfizer）在 3 月中宣布斥资 430 亿美元收购美国癌症药物公司 Seagen，这不仅是 2023 全年最大型的生医并购案，更是自 2019 年后首度再现金额超过 400 亿美元的交易。虽然美国 FTC 因市场垄断疑虑而一度介入调查，但随着辉瑞将抗癌药物 Bavencio（Avelumab，一种 PD-L1 免疫检查点抑制剂）在美国的销售权利金捐赠给美国癌症研究协会（AACR），FTC 最终亦决定对交易开绿灯，使并购行动在 12 月 14 日大功告成。

延伸阅读：2023 年截至目前最大型收购案登场！辉瑞斥资 430 亿美元收购 Seagen

安进（Amgen）以 278 亿美元收购罕病药厂 Horizon Therapeutics，是 2022 年生医业界规模最大的并购案。可是由于同样卷入反垄断争议，交易迟迟未能结案。FTC 更于 2023 年 5 月中向安进提出反垄断诉讼，藉以阻止其收购 Horizon。案情发展峰回路转，FTC 于 9 月 1 日与两家公司达成和解，并撤回对交易案的反对意见。随着法律诉讼的障碍得以清除，交易案最终于 10 月 6 日完成。

延伸阅读：扫除法律诉讼障碍，安进超重磅收购成功在望

4. RSV 疫苗首获 FDA 核准，开创全球预防医学先河

随着新冠疫情趋缓，市场对新冠疫苗需求也逐渐下降，疫苗产业焦点开始转移至呼吸道融合病毒（RSV）。在 2023 年之前，市场上一直未有 RSV 疫苗能够突破监管挑战获得核准，所以多家国际制药巨头都纷纷挹注资金推动疫苗研发，希望在这个估值数十亿的庞大市场中抢占先机。

直到 5 月初，GSK 开发的成人 RSV 疫苗 Arexvy 先拔头筹，率先取得 FDA 核准，为 60 岁或以上长者提供保护，开创全球先河。而欧盟监管机构亦于 6 月初对该疫苗开绿灯，批准其使用于同一族群。另一头，辉瑞的疫苗 Abrysvo 于 5 月底同样获 FDA 批准用于 60 岁或以上长者。

除了长者以外，初生婴儿也是易受 RSV 感染，亟需疫苗保护的族群。研究发现透过对孕妇注射疫苗，可以降低婴儿在出生后的头 6 个月的染疫风险。目前辉瑞是全球唯一同时进军孕产妇和 60 岁或以上长者两大适应症族群的公司，继成功进入长者 RSV 疫苗市场后，Abrysvo 也于 8 月 21 日得到 FDA 批准，可用于对怀孕 32 至 36 周的妇女提供注射。FDA 的裁决象征 Abrysvo 成为全球首个获 FDA 核准的母婴 RSV 疫苗，可保护新生婴儿免受危害。

延伸阅读：RSV 疫苗战渐趋白热化，上市核准新进展一次看

5. AI 引领生医产业变革，业界大动作接二连三

人工智能（AI）在生技医疗产业的应用是 2023 年业界内其中一个炙手可热的议题，横跨药物研发、制程优化、智慧医院、远端医疗照护、医学影像分析等范畴。回顾整个 2023 年，多家知名生医企业都争相导入 AI 技术的研发，又或者透过并购、合作、技术授权等形式去加强自身在相关市场的影响力。当中不得不提的就是法国大厂赛诺菲（Sanofi），该公司单在 2022 年已投放超过 80 亿美元，与 4 家 AI 相关生技公司签下合作或授权协议。到了 2023 年 6 月，赛诺菲更高调宣示要全力投入 AI 和数据科学领域，矢志成为首家大规模导入 AI 的制药公司。

延伸阅读：赛诺菲瞄准人工智能领域，矢志以科技革新制药产业

迈入下半年，赛诺菲再下两城，首先是于 10 月初与百图生科（BioMap）签订总值超过 10 亿美元的战略合作协议。该公司将借助百图生科的先进 AI 模型，进一步掌握蛋白质结构，从而推进大分子药物的设计和研发。12 月初，赛诺菲又宣布斥资 1.4 亿美元，与另一家法国制药公司 Aqemia 达成合作协议，结合大规模生成式 AI 和量子与统计力学算法，为严重疾病快速设计创新候选小分子药物。

除了赛诺菲之外，默克集团（Merck KGaA）在 2023 年也非常积极拓展 AI 药物研发业务。这家德国生命科学巨头在 9 月下旬先后与来自英国的 BenevolentAI 和 Exscientia 签订合作协议，各项预付款和里程碑金合计超过 13 亿美元，涉及药物领域包括肿瘤学、免疫学和神经科学。不出 10 天之后，默克集团又宣布与以色列药物开发公司 Quris-AI 扩大合作，进一步运用后者的 AI 平台识别候选药物的肝毒性风险。

默克集团与 Quris-AI 扩大合作，联手强化药物安全性（基因线上国际版）

其他参考资料：
1. https://www.cms.gov/files/document/drug-price-negotiation-timeline-2026.pdf
2. https://www.reuters.com/legal/jj-settles-first-talc-cases-go-trial-after-failed-bankruptcies-2023-11-16/
3. https://fortune.com/2023/09/28/johnson-johnson-more-lawsuits-baby-powder-cancer-judge-throws-settlement-case/
4. https://www.pwc.com/us/en/industries/health-industries/library/pharma-life-sciences-deals-outlook.html
5. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-completes-acquisition-seagen
6. https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2023/10/amgen-completes-acquisition-of-horizon-therapeutics-plc
7. https://www.businesswire.com/news/home/20231010485897/en/BioMap-Establishes-a-Strategic-Collaboration-with-Sanofi-to-Co-Develop-AI-Modules-to-Accelerate-Drug-Discovery-for-Biotherapeutics
8. https://www.businesswire.com/news/home/20231204641803/en