结核病（tuberculosis, TB）是由结核杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的慢性传染病，主要传播途径透过飞沫传染，吸入含有结核菌飞沫就有可能被传染。人体器官中肺部最容易感染，结核病早期症状不明显，容易延误至中重度肺结核病才被察觉，其中免疫力低落老年人即为高危险族群。
近期研究发现，人体有抵御结核菌的基因转译后修饰天然武器。新加坡科技研究局（Agency for Science, Technology and Research, A*STAR）的研究团队指出，带有 KCNJ15 基因者会透过调节细胞内钾离子浓度，阻止结核菌感染宿主细胞，成果发表于《Nature Microbiology》。
对付棘手 KRAS 肺癌，NHS 将推出革命性药物！（基因线上国际版）KCNJ15 使宿主细胞程序性死亡避免感染
过去研究已知当结核杆菌入侵人体，人体免疫系统会透过组蛋白乙酰化（histone acetylation）转译后修饰作用防止感染。但是科学家仍不清楚因感染启动的组蛋白乙酰化过程，会造成哪些细胞基因层面的影响。
为探究上述问题，研究团队分别分离出健康者、感染者结核杆菌者周边血液中颗粒球与单核球细胞，进行乙酰化蛋白体学关联性研究（histone acetylome-wide association study, HAWAS），结果发现感染结核病者细胞 DNA 上有数千个位点发生乙酰化修饰。
他们进一步指出，感染者的 KCNJ15 基因特别活跃，KCNJ15 会借由提高细胞内钾离子浓度，导致细胞程序性死亡（apoptosis），当宿主细胞死亡便抑制结核菌在人体内增生复制机会。这也暗示透过标靶细胞中的钾离子调节蛋白，如 KCNJ15 蛋白，可以成为辅助抗生素的传染病治疗方法。
呼吸道传染疾病的治疗解方？
这项研究对于结核病的公卫防治有重要贡献，因为结核病初期症状不明显易被忽略，并且结核菌可长期潜存在宿主体内，两年内发病机率都相当高。透过活化基因的转译后修饰机制防止感染，将是可能的预防介入方式。
本研究共同通讯作者 Amit Singhal 更提及，此疗法不仅可以对付结核病，由于COVID-19 也是一种呼吸道传染病，细胞的表观遗传机制同样可用于开发治疗与预防措施。
延伸阅读：2013年09月02日 肺结核菌全基因体完成定序参考资料：
1. Nature Microbiology, 2022; https://www.nature.com/articles/s41564-021-01049-w
2. https://www.a-star.edu.sg/gis/news-events/press-releases/articles/2022/analysis-of-dna-reveals-weapons-used-by-our-immune-cells-to-fight-tuberculosis
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