结核病（tuberculosis）是公卫重大传染病之一，据统计 2020 年全球有 1,000 万人感染结核病， 更有 150 万人死于染病。当结核杆菌侵入人体，最主要影响肺部功能，先前研究认为这是由于结核杆菌可透过抑制患者的辅助性 T 细胞表现下降造成；然而，近期一项发布《Nature Immunology》研究则发现另一个导致辅助性 T 细胞功能缺失的机制。
这项由 Stanford University Medical Center 团队执行研究，指出肺结核患者的肺部巨噬细胞会透过释放高浓度 PD-L1、IDO1，抑制免疫系统的 T 细胞作用。而 PD-L1、IDO1 同时是癌症药物常见的标靶小分子目标，也就是说，这些癌症药物成了可能治疗结核病的新方法。
威而钢新疗效，能降低罹患阿兹海默症风险？（基因线上国际版）PD-L1、IDO1 在癌症与结核病干扰免疫系统机制相似
最初该团队探讨结核病与癌症干扰免疫机制的相似性，是在结核病患者肺部的肉芽肿（granulomas）部位，发现高浓度的 PD-L1、IDO1 蛋白表现，这些蛋白由肉芽肿的巨噬细胞所分泌。
为了得知 PD-L1、IDO1 等蛋白在结核病与癌症肿瘤组织表现的差异，该团队先运用 MIBI-TOF（multiplexed ion beam imaging by time of flight）技术，分别标定三阴性乳癌患者、以及结核病患者肺部组织，结果发现肿瘤组织与结核病肺部组织的两种蛋白表现浓度都偏高。
研究人员进一步扩大采集 1,500 名肺结核病者的血液样本，分析 PD-L1 浓度与结核病症状的关联性。显示当患者为结核病无症状或处于潜伏期者，PD-L1 浓度偏低，且带有低浓度者 PD-L1 者发展为开放性结核病（也就是具有传染力）可能性较低。
研究团队成员之一的 Mike Angelo 博士说明，血液中 PD-L1、IDO1 浓度上升都是免疫反应失调的迹象，也可以借由浓度数值判断结核病有无传染力的疾病进展。
结核病药物的标靶新目标
尽管 PD-L1、IDO1 都高度表现在结核病与肿瘤组织，不过这项研究也指出两种疾病的免疫系统受到干扰的形式不太一样。不同于 T 细胞在癌症初期时相当活跃，是到病程后期才被抑制功能；结核病的 T 细胞免疫是在感染初期就不活跃，原因则是高浓度的 PD-L1、IDO1、TGF-beta 共同导致的。
确认了抑制结核病 T 细胞功能的上游调控后，意味着将转换药物标靶目标。现行标靶这些小分子蛋白的药物在癌症治疗已相当常见，未来要展开用于结核病的临床试验也会更加容易。
延伸阅读：“基因武器”抵御结核病，启动细胞凋亡避免结核杆菌感染！参考资料：
1. https://med.stanford.edu/news/all-news/2022/03/cancer-drugs-tuberculosis.html
2. Nature Immunology, 2022; https://www.nature.com/articles/s41590-021-01121-x
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