尿液胞外體立大功!這 15 個基因與腎臟移植排斥有關?

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一位腎臟移植患者平均要等 6 年才有器官移植的機會,且超過 20% 接受移植患者會出現排斥反應。目前臨床上多半採用侵入性的活體切片或肌酐血液篩檢(creatinine blood test)來檢測排斥反應,而且檢查 1 次得在醫院待上數天。

非侵入式診斷工具:標靶 15 個生物標記

美國布萊根婦女醫院(Brigham and Women’s Hospital, BWH)日前發表於《Journal of the American Society of Nephrology》的研究指出,尿液是檢測腎臟移植排斥反應的一種非侵入式液態檢測工具,且從中標靶出 15 個可以判定腎臟運作是否正常的基因。

BWH 研究人員主要透過尿液中胞外體(exosomes;又稱細胞外囊泡,Extracellular Vesicles, EVs)的 mRNA 判定患者產生排斥反應的機率。研究中,他們將 175 位患者尿液樣本中的胞外體與移植腎臟產生的免疫細胞進行分離,隨後在胞外體的囊泡中分離出 mRNA,藉此辨識出 15 個能判定腎臟運作是否正常的基因。

另外,他們也鑑定出 5 個能區分不同排斥反應的基因,如細胞性排斥(cellular rejection)和抗體性排斥(antibody-mediated rejection),若未來進一步證實,這 15 個基因將作為檢測腎臟移植排斥反應的生物標記。

該試驗特色:胞外體使 mRNA 能有效保存

該研究的最大特色在於分離出的 mRNA 得以有效保存。過去 mRNA 相關研究主要針對從腎臟進入尿液的細胞進行分離取出,而 mRNA 若無胞外體的保護,將在數小時內快速降解,使臨床篩檢結果往往不理想。

而需要注意的是,研究中的 175 位受試者皆曾依照醫師指示接受過活體切片檢測,並判讀高風險族群,目前研究缺乏腎臟正常的移植患者數據,也是研究未來可進行方向。

未來方向:是否能測出亞臨床排斥反應?

BWH 研究人員已開始第 2 種研究,這次主要針對腎臟運作正常的移植患者。研究預計能揭露 2 件事,一是腎臟正常的移植患者是否會出現類似的生物標記,二是尿液檢測是否能用於腎臟正常的移植患者,並可有效檢測出亞臨床排斥反應(subclinical rejection)。

延伸閱讀:器官移植排斥有解? 基因編輯幹細胞成功躲藏免疫攻擊

參考資料:
1. Journal of the American Society of Nephrology, 2021; ASN.2020060850 DOI: 10.1681/ASN.2020060850
2. https://www.brighamandwomens.org/about-bwh/newsroom/research-briefs-detail?id=3822

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