16 日,全球首例基因編輯豬腎移植 62 歲腎衰竭末期男性病人體內,直至 22 日狀態穩定。該腎臟具有破紀錄的 69 處基因編輯位置,生產公司 eGenesis 表示這些基因編輯,目的在於降低人體免疫排斥反應,同時減低潛伏在器官中的病毒感染受移植病人的風險。
基因治療領域又一新突破,CRISPR 療法獲 FDA 核准擴大適應症(基因線上國際版)異種器官移植解決器官不足困境,然缺乏大型人體試驗支持
異種器官移植(Xenotranplantation)顧名思義,使用在一物種身上生長的組織器官,移植至另一物種身上。現有典型的案例是使用豬隻的心臟或腎臟移植至人體,這種方式的優點是有望解決可供移植器官不足的困境。
儘管如此,現今在美國境內,美國食品藥物管理局(FDA)幾乎將所有的動物器官移植列為「恩慈使用(compassionate use)」,eGenesis 執行長楊璐菡希望此次手術的成功,為未來啟動大型人體試驗計劃帶來希望。
根據美國器官共享聯合網路組織(United Network for Organ Sharing,UNOS)統計,光在美國境內,每年就約有 9 萬人正在等待腎臟移植,更有 3 千多人在等待中死亡。儘管器官捐贈者與日俱增,但澳洲韋斯特米德雪梨大學的移植外科醫生 Wayne Hawthorne 表示,仍須要數百萬個器官才能滿足現今臨床需求。
回顧過去異種器官人體移植案例,包含 2 例基因編輯豬心移植人體、數個腦死病人的改造腎臟移植,而在本週早些時候,也有外科醫師將改良豬肝移植至死亡病人體內,顯示醫學界正努力為此種治療方式開路。
69 處基因編輯豬腎,降低免疫排斥與潛伏病毒感染風險
接受此次移植的男子名為 Richard Slayman,哈佛醫學院外科教授河合龍夫(Tatsuo Kawai)曾於 2018 年對其右腎進行移植,但已經開始出現腎衰竭跡象,導致 Slayman 恢復定期洗腎,也使他成為異種移植的候選者。
此次河合龍夫使用 eGenesis 基因編輯豬腎,花費 4 小時再度為 Slayman 進行移植。此腎臟經過 69 處基因編輯,先前 eGenesis 針對相同編輯腎臟的食蟹猴(Macaca fasciculis)移植試驗結果顯示,其可以存活數月至數年。eGenesis 分子生物學家 Wenning Qin 表示,因為團隊在研發時,是針對人類進行設計,因此 Slayman 此次移植有望超越食蟹猴的存活長度。
69 處基因編輯包含移除 3 種會引起排斥反應的豬細胞表面糖編碼基因,同時增加 7 個有助於防止器官排斥反應的人類蛋白質編碼基因。此外的 59 處基因編輯,目的是降低豬病毒於器官移植後,在被移植病人體內活化而造成感染的風險。
健康豬與免疫低下人體環境不同,潛在感染風險仍須密切關注
儘管如此,河合龍夫表示在核准此手術前,FDA 主要擔憂豬病原體可能感染 Slayman。Qin 表示 eGenesis 定期對豬隻進行病原體檢測,包含常見的豬鉅細胞病毒(porcine cytomegalovirus)。
但因受移植病人通常會服用免疫抑制劑以降低排斥反應,Qin 也表示即使移植前未在豬身上檢測到病原體,它們仍然有可能在進入移植者體內後,因低下的免疫環境中再度活化。所以 eGenesis 的目標是找出能使器官接受者無需服用免疫抑制劑的腎基因編輯組合。
延伸閱讀:基因治療領域又一新突破,CRISPR 療法獲 FDA 核准擴大適應症參考資料:
- https://www.nature.com/articles/d41586-024-00879-y
- https://baike.baidu.com/item/%E6%9D%A8%E7%92%90%E8%8F%A1/18717352
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201422
- https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2120238
- https://www.massgeneral.org/doctors/16908/tatsuo-kawai
- https://www.nature.com/articles/s41586-023-06594-4
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫:[email protected]