新颖载体胜肽通关 EGFR 无障碍

由于阳离子抗微生物胜肽（antimicrobial peptides, AMP）含有促进细胞凋亡结构域（proapoptotic domain, PAD）而具有细胞毒性和抗癌活性，能有效治疗抗药性癌症，使得它在抗癌治疗领域中备受瞩目。然而，AMP 无法穿过细胞膜，而且当它单独存在时，就几乎无细胞毒性，因此需要透过细胞穿透胜肽（cell penetrating peptide）与 PAD 胜肽嵌合才能进入细胞。

近日，东京医学齿科大学（Tokyo Medical and Dental University, TMDU）发现一种环状十胜肽（cyclic decapeptide），能模拟上皮生长因子受体（epidermal growth factor, EGFR）的二聚化臂（dimerization arm），更能成为新型 EGFR 阳性细胞的细胞内输送载体，该研究刊登于《Bioconjugate Chemistry》。

环状十胜肽和 PAD 胜肽形成嵌合胜肽，然后经胞吞作用而被摄入细胞内。

（图来源：Bioconjugate Chemistry, 2018; 29 (6): 2050）

由于 EGFR 在细胞讯息传递和癌症进展中，扮演相当重要的角色，而且许多癌细胞中的 EGFR 都过度表现。因此，该研究团队预测该环状十胜肽与 EGFR 的结合后，可望延缓癌症生长。所以他们以 EGFR 过度表现的肺癌 A549 细胞株为实验模组，接着使用可切断的连接子（linker）接合环状十胜肽和 PAD 胜肽形成嵌合胜肽，然后嵌合胜肽会经胞吞作用而被摄入细胞内。结果显示，该嵌合胜肽显著抑制 A549 细胞增殖。然而，不包含环状十胜肽的嵌合胜肽，在 A549 细胞中没有显著的抑制活性，而且单独的 PAD 胜肽则对 A549 细胞没有影响。

该研究资深作者 Hirokazu Tamamura 教授表示，由他们的研究结果可证明环状十胜肽为一种很有发展愿景的先导化合物（lead compound），因为它是一种新型细胞内传递载体，能有效地传递特定胜肽。此外，由于环状十胜肽和 PAD 胜肽组成的嵌合胜肽能促进细胞凋亡，未来，该嵌合胜肽有望被开发为抗癌胜肽药物。

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参考资料：
1. Bioconjugate Chemistry, 2018; 29 (6): 2050 DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.8b00250
2. https://www.sciencedaily.com/releases/2018/06/180621101347.htm