2018 年诺贝尔生理及医学奖（2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine）得主于 10 月 1 日下午在瑞典揭晓，由免疫检查点细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4 （Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4, CTLA-4）发现者詹姆斯．艾利森（James P. Allison）和计画性死亡-1 （Programmed cell death protein 1, PD-1）发现者本庶佑（Tasuku Honjo）博士共同荣获，表彰他们开启癌症免疫疗法新篇章的贡献，他们也早于 2014 年获得第一届唐奖生技医药奖（Tang Prize for Bio-pharmaceutucal Science）。
免疫检查点是一种人体能对免疫系统进行自我检查以及防止它过度活化的保护机制。因此，人体免疫系统才不会对自己的细胞、组织和器官进行攻击，而能辨认并且消灭癌细胞。因着 2018 年诺贝尔奖生理及医学奖的公布，CTLA-4 和 PD-1 这二个免疫检查点再次成为镁光灯下的焦点，它们皆为 T 细胞抑制性受体，而且会分别与抗原呈现细胞上对应的配体 B7-1/B7-2 和 PD-L1/PD-L2 结合，进而为免疫系统踩刹车。然而，特定肿瘤细胞会反过来利用该机制，逃避免疫系统的监控与攻击，导致肿瘤在人体内疯狂生长。
CTLA-4 于 1995 年被现任美国德州大学安德森癌症中心免疫系主任兼免疫治疗研究平台执行主任 James P. Allison 发现，Allison 主任首先证明 CTLA-4 抗体能阻断 T 细胞抑制性讯息传递，然后活化 T 细胞杀死癌细胞。随后，该团队也制造出阻断 CTLA-4 活性的抗体 Yervoy（ipilimumab）。1996 年，动物实验证明 ipilimumab 能有效减少小鼠体内数种肿瘤。接着，经过数年的临床试验证明 ipilimumab 对末期转移性黑色素瘤患者有显著治疗效果，并且于 2011 年获得美国食品药物管理局 （FDA）核准上市。
PD-1 于1992 年被京都大学大学院医学研究科免疫基因医学讲座之客座教授 Tasuku Honjo 发现，其研究团队随后证明 PD-1 也是 T 细胞抑制受体。2001 年，科学家也陆续发现，利用抑制剂来阻断 PD-1 和 PD-L1 结合的分子机转，进而能避免肿瘤细胞逃脱免疫 T 细胞的攻击，达到治疗癌症的效果。接着，2008 年开始第一个 PD-1 临床试验，2014 年 Opdivo（nivolumab）与 Keytruda（pembrolizumab）等二种 PD-1 抑制剂，分别获得 FDA 核准上市，掀起全球一股癌症免疫疗法的新浪潮。
延伸阅读：癌症免疫疗法：免疫检查点阻断剂参考文献：
1. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/summary/
2.http://www.tang-prize.org/owner_detail.php?cat=11&id=45
首图来源：翻拍自 2018 年诺贝尔生理及医学奖颁奖典礼
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