前文提到 AACR 开幕分享最新的联合治疗数据，包含 AstraZeneca 的 Imfinzi、Lynparza 联合治疗的疗效结果显示可改善 HER2 阴性乳腺癌患者，以及 Tecentriq 与 BRAFi 和 MEKi 联合治疗 BRAF V600 阳性晚期黑色素瘤的正面临床数据结果。本篇将持续介绍另外二种联合治疗癌症的最新临床数据。
持续给药 BRAFi 和 METi 可改善 BRAF 突变的黑色素瘤的疾病无恶化存活期 (PFS)
由于肿瘤获得耐药性因素，致使 BRAFi 和 MEKi 组合治疗黑色素瘤患者仅有短暂的疗效；临床前数据显示，以间歇性给药的方式可以延迟肿瘤获得耐药性的发生；有鉴于此，研究人员设计了一项名为 S1320 的随机二期临床试验，目的在确认 BRAFi 和 MEKi 的间歇给药方式相较于连续给药，是否能改善 BRAF V600E/K 突变的晚期黑色素瘤患者的预后结果。
担任主要试验主持人的加州大学旧金山分校的 Alain P. Algazi 博士说明了该研究的结果，此试验共有 242 名患者接受了连续 8 周的两种抑制剂药物组合的连续给药治疗；随后，206 名没有疾病进展的患者被随机分为两组，分别接受连续给药 (105 名) 或间歇性给药 (101 名) 的两种治疗方式，周期为给药 3 周后停药，第 5 周在开始给药的方式进行。试验显示与临床前的预期相反的结果，间歇性给药组的PFS 中位数仅为 5.5 个月，而连续用药组为 9.0 个月 (P = 0.064)。在随后两年的中位数追纵研究结果显示，两组之间的总生存期没有显著差异 (两组的整体存活期中位数 = 29.2 个月，P = 0.93)。
专家们对于此试验结果的推断为，可能是由于 MEKi 的有较长的 4 天半衰期； Algazi 博士进一步解释，临床前数据显示，要想有效地杀死具耐药性的肿瘤细胞，必须迅速降低药物浓度，才能获得有效的肿瘤杀伤力。但 MEKi 较长的半衰期可能无法达到这种作用，这可能是由于间歇性给药组中药物曝露量太低，或者是存在 MAP 激活酶机制以外的耐药途径。
IMbassador250 第三期临床试验宣告失败：抗癌药物 Tecentriq 与 Xtandi 合并治疗无法有效延长转移性荷尔蒙抗性前列腺癌患者的整体存活期 (OS)
Xtandi (enzalutamide) 为一种雄激素受体促效剂，美国 FDA 在 2012 年核准用于治疗转移性荷尔蒙抗性前列腺癌 (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC) ，不久后又批准扩增了治疗适应症，包括非转移性荷尔蒙抗性前列腺癌 (non-metastatic castration-resistant prostate cancer, CRPC) 与转移性荷尔蒙敏感性前列腺癌 (metastatic castration-sensitive prostate cancer, mCSPC)。
此外，Roche 为测试旗下抗癌药物 Tecentriq (Atezolizumab) 合并使用 Xtandi 的治疗方式，是否对于 mCRPC 患者是否具有额外疗效并验证其设计假设，因此展开一项名为 IMbassador250 的三期临床试验。Tecentriq 为一种免疫检查点抑制剂的抗癌药物，可加强干扰素 ɣ (interferon gamma, IFNɣ) 的讯息传递，并增加癌细胞对于免疫媒介细胞 (immune-mediated cell) 之敏感度；然而，令人遗憾的是，此次试验结果并未达 Roche 之预期结果。
Dana-Farber 癌症研究所的医学肿瘤学家，同时也在哈佛大学医学院担任医学教授的 Christopher J. Sweeney 博士解释了这项失败的 IMbassador250 三期临床试验的数据，该试验评估了 Tecentriq、Xtandi 合并治疗 mCRPC 患者的安全性和疗效。总共有 759 名未接受过治疗的患者被 1 : 1 随机分配到合并治疗组 (n = 379)，给药周期为每三周服用 1200 mg 的 Tecentriq 和每天服用 160 mg 的 Xtandi ，或单独用药组 (n = 380)，给药方式为每天服用 160 mg 的 Xtandi ；结果显示两组之间的主要指标总生存期没有显著差异 (整体存活期中位数为 16.6 个月 vs. 15.2 个月)，因此需要提前终止此临床研究。
延伸阅读：2020 AACR 开幕精华（上）：乳癌、黑色素瘤治疗最新临床数据参考资料：
1. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10595
2. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9045/presentation/10596
撰文/Rajaneesh K. Gopinath, Ph.D.
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