11 月是国际“前列腺癌关注月”（Prostate cancer awareness month），而期间刚好传出一项关于前列腺癌药物治疗的喜讯。安斯泰来（Astellas Pharma）和辉瑞（Pfizer）日前宣布，由两家公司合作开发和营销的口服前列腺癌药物 Xtandi 已获得美国食品药物管理局（FDA）第五项核准，藉以扩大适应症范围，使该药物成为第一款（也是目前唯一）可用于治疗出现生化复发、且有高转移风险（High-risk BCR，下称“高风险 BCR”）的非转移性去势敏感性前列腺癌（Non-metastatic castration-sensitive prostate cancer，nmCSPC）患者。
过往研究发现，高风险 BCR 患者后续会发生癌症转移的风险高达近 90%，而癌细胞一旦转移，每三名患者中就有一人最终会死于转移性前列腺癌。所以安斯泰来、辉瑞和前列腺癌病人团体都对 Xtandi 获准扩大适应症表示欢迎，认为此次核准不仅是前列腺癌药物研发的重要里程碑，也为面对癌症复发或有高复发风险的前列腺癌患者带来新希望。
安斯泰来破纪录重磅并购案，斥资 59 亿美元开拓眼科市场（基因线上国际版）适应症涵盖范围广泛，全球销售额屡创新高
Xtandi 是一款小分子雄性激素受体信号传递抑制剂（Androgen receptor signaling inhibitor），在 2012 年 8 月获得美国 FDA 首个核准后正式推出市面，后续亦多次获 FDA 许可扩大使用范围，目前适应症已涵盖去势敏感性和去势抗性（Castration-resistant）的前列腺癌，是目前唯一获准用于三种不同类型前列腺癌新型荷尔蒙疗法（Novel hormonal therapy）。在台湾方面，Xtandi 也已经获纳入健保给付，可用作治疗荷尔蒙抗性或去势抗性、且有转移的前列腺癌。
在 Xtandi 面世这 11 年间，全球销售额也屡创新高，更曾一度打入全球最畅销药物的前 20 大。根据安斯泰来的财务报告，Xtandi 是该公司旗下销售成绩最好的药物，以 2022 财务年度（截至 2023 年 3 月 31 日）为例，其销售额高达 6,611 亿日圆（约新台币 1,410 亿元），比前一年度成长约 24%。
第 3 期临床试验成绩理想，显著减低复发及死亡风险
研究显示，在接受前列腺癌治疗（包括手术切除、放射治疗、荷尔蒙药物等）的病人中，约有 20-40% 会在完成治疗后 10 年内出现生化复发（Biochemical recurrence，BCR），意即血液中前列腺特异抗原（Prostate-specific antigen，PSA）指数显著升高，而且期间并不一定有明显临床症状。另外由于复发肿瘤往往体积较小，传统影像检查比较难检查出来，因此容易延误诊治。而对于前述的 nmCSPC 的患者而言，一旦发生这种复发现象，状况就更为危险。为此，安斯泰来和辉瑞过去持续推动帮助扩大 Xtandi 适应症范围的临床研究，务求令更多病人受惠。
此次 FDA 核准主要是建基于一项名为 EMBARK 的第 3 期临床试验。该试验共招募 1068 名血液中 PSA 浓度在 9 个月内倍增，被定义为高风险 BCR 的非转移性前列腺癌患者。受试者被分为 3 组，分别接受 Xtandi 单方治疗、Xtandi 加上荷尔蒙药物 Leuprolide 的组合治疗、以及 Leuprolide 单方治疗。结果发现不论是以 Xtandi 搭配荷尔蒙药物或是单采用 Xtandi 的治疗效果，受试者前 5 年无复发存活率分别为 87.3% 以及 80%，均优于只使用荷尔蒙药物的 71.4%，且在药物安全性方面表现也符合预期。
总体而言，EMBARK 的数据达到了所设定的主要和次要目标，Xtandi 不论是搭配荷尔蒙药物还是以单一药物形式使用，都能够显著降低非转移性前列腺癌患者的转移和死亡风险。此项临床试验已于 2023 美国泌尿医学会（American Urological Association）年会中发表，后来亦于 10 月中在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）中刊登。项目负责人 Neal Shore 医师表示，针对高风险 BCR 的 nmCSPC 患者，过往可用的治疗方案相当有限。而在 EMBARK 试验完成之前，对此类病人的循证治疗（Evidence-based care）也缺乏进展。所以此次 FDA 核准扩大 Xtandi 的使用范围，对病人和医师讨论治疗决策将有莫大帮助。
延伸阅读：结合基因子据与家族史分析，英剑桥开发全面性的前列腺癌风险评估CanRisk-Prostate参考资料：
1. https://www.astellas.com/en/news/28626
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16474760/
3. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/u_s_fda_approves_xtandi_enzalutamide_for_the_treatment_of_men_with_non_metastatic_castration_resistant_prostate_cancer_crpc-0
4. https://www.astellas.com/en/system/files/4q2022_pre_en_isoy1krd92.pdf
5. https://www.drugs.com/history/xtandi.html
6. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2303974
7. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT02319837
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