CD73 抑制剂一线抗晚期胰脏癌?初步临床:ORR 为 41%

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有癌王之称的胰脏癌的 5 年存活率低于 10%,转移性胰脏癌的存活期中位数目前仍不到 1 年。

目前 FDA 核准三种一线治疗晚期胰脏癌的药物,其一是 irinotecan 合并 oxaliplatin 和 5-FU,其二是 gemcitabine 合并 oxaliplatin,其三是gemcitabine 加上 nab-paclitaxel(标准治疗)。其中,gemcitabine 加上 nab-paclitaxel 治疗转移性胰腺癌患者的客观反应率(ORR)仅为 23%。

CD73 高度表现与胰脏癌预后不良有关

然而,研究指出,CD73 高度表现与胰脏癌预后不良有关,可能是因为肿瘤中 CD73 分解 AMP 而生成许多腺苷,进而抑制化疗合并免疫检查点抑制剂的反应和效果。因此,科学家想要透过抑制 CD73 来阻断腺苷的产生,看是否恢复化疗的疗效,以及增加化疗合并免疫疗法的效果。

CD73 小分子抑制剂 AB680 抗胰脏癌的第 1/1b 临床试验

Arcus Biosciences 开发出一种小分子 CD73 抑制剂 AB680,期盼用于治疗胰腺癌,他们也于近日公布其 AB680 的第 1/1b 临床试验 ARC-8 的初步剂量递增数据。

有效性分析

该试验共招募 19 名患者转移性胰腺癌,然后以 AB680 (剂量为 25 – 100 mg)合并化疗(nab-paclitaxel 加上 gemcitabine)以及抗 PD-1 抗体 zimberelimab 一线治疗(每 2 周施打 1 次)他们。结果显示,客观反应率(ORR)为 41%(7/17),对于服用药物超过 16 周的患者,AB680 组合疾病控制率可达到 85%(11/13),另外,88%(15/17)的患者肿瘤有些许缩小。

安全性

在所有 4 个剂量递增研究组别中,加入 AB680 治疗后的常见的副作用有疲劳(68%)、贫血(53%)、掉发(42%)、腹泻(42%)和嗜中性白血球细胞减少(42%),与原先化疗合并 zimberelimab 的副作用发生率相当。

虽然在 50mg AB680组别中发生了一种剂量限制性毒性反应(2 级自身免疫性肝炎)。但透过类固醇治疗完全解决,然后恢复了所有治疗,而没有随后的自身免疫事件。

未来临床试验方向

根据目前的结果,该研究团队已选择每 2 周 100mg AB680作为第 1b 期扩展试验的剂量。另外,由于化学疗法合并抗 PD-1 治疗中添加 AB680 毒性并未增将,他们还在每 2 周评估一次 125mg。

延伸阅读:日本厚生省核准 Lynparza 为 gBRCA 突变的胰脏癌孤儿药

参考资料:
1. https://enews.nhri.org.tw/archives/3525
2. https://www.businesswire.com/news/home/20210115005140/en/Arcus-Biosciences-Presents-Promising-Initial-Data-from-Phase-1-Portion-of-ARC-8-Study-for-AB680-in-Metastatic-Pancreatic-Cancer

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