有癌王之称的胰脏癌的 5 年存活率低于 10%，转移性胰脏癌的存活期中位数目前仍不到 1 年。
目前 FDA 核准三种一线治疗晚期胰脏癌的药物，其一是 irinotecan 合并 oxaliplatin 和 5-FU，其二是 gemcitabine 合并 oxaliplatin，其三是gemcitabine 加上 nab-paclitaxel（标准治疗）。其中，gemcitabine 加上 nab-paclitaxel 治疗转移性胰腺癌患者的客观反应率（ORR）仅为 23％。
CD73 高度表现与胰脏癌预后不良有关
然而，研究指出，CD73 高度表现与胰脏癌预后不良有关，可能是因为肿瘤中 CD73 分解 AMP 而生成许多腺苷，进而抑制化疗合并免疫检查点抑制剂的反应和效果。因此，科学家想要透过抑制 CD73 来阻断腺苷的产生，看是否恢复化疗的疗效，以及增加化疗合并免疫疗法的效果。
CD73 小分子抑制剂 AB680 抗胰脏癌的第 1/1b 临床试验
Arcus Biosciences 开发出一种小分子 CD73 抑制剂 AB680，期盼用于治疗胰腺癌，他们也于近日公布其 AB680 的第 1/1b 临床试验 ARC-8 的初步剂量递增数据。
有效性分析
该试验共招募 19 名患者转移性胰腺癌，然后以 AB680 （剂量为 25 – 100 mg）合并化疗（nab-paclitaxel 加上 gemcitabine）以及抗 PD-1 抗体 zimberelimab 一线治疗（每 2 周施打 1 次）他们。结果显示，客观反应率（ORR）为 41％（7/17），对于服用药物超过 16 周的患者，AB680 组合疾病控制率可达到 85％（11/13），另外，88％（15/17）的患者肿瘤有些许缩小。
安全性
在所有 4 个剂量递增研究组别中，加入 AB680 治疗后的常见的副作用有疲劳（68％）、贫血（53％）、掉发（42％）、腹泻（42％）和嗜中性白血球细胞减少（42％），与原先化疗合并 zimberelimab 的副作用发生率相当。
虽然在 50mg AB680组别中发生了一种剂量限制性毒性反应（2 级自身免疫性肝炎）。但透过类固醇治疗完全解决，然后恢复了所有治疗，而没有随后的自身免疫事件。
未来临床试验方向
根据目前的结果，该研究团队已选择每 2 周 100mg AB680作为第 1b 期扩展试验的剂量。另外，由于化学疗法合并抗 PD-1 治疗中添加 AB680 毒性并未增将，他们还在每 2 周评估一次 125mg。
延伸阅读：日本厚生省核准 Lynparza 为 gBRCA 突变的胰脏癌孤儿药参考资料：
1. https://enews.nhri.org.tw/archives/3525
2. https://www.businesswire.com/news/home/20210115005140/en/Arcus-Biosciences-Presents-Promising-Initial-Data-from-Phase-1-Portion-of-ARC-8-Study-for-AB680-in-Metastatic-Pancreatic-Cancer
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