全球第一個 BCMA CAR-T 細胞療法獲美 FDA 核准!多發性骨髓瘤患者多一選擇!

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儘管目前已有多項多發性骨髓瘤(multiple myeloma)藥物,但仍因復發率高與多線治療後不斷遞減的反應率,該疾病被視為難以治癒的重症。據統計,接受免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑(proteasome inhibitor)和抗 CD38 抗體等 3 藥治療(triple-class exposed)的復發或難治型多發性骨髓瘤患者,對治療的反應率僅 20% 至 30%,反應持續時間只 2 至 4 個月,存活率表現也不甚理想。

Bristol Myers Squibb(BMS)日前宣布與 Bluebird Bio(Bluebird)共同研發的第 1 個標靶 B 細胞成熟抗原(B-cell maturation antigen, BCMA)的 CAR-T 療法 Abecma(idecabtagene vicleucel)獲美國 FDA 核准治療 4 線以上復發或難治型多發性骨髓瘤成年患者。該 CAR-T 療法也是 Bluebird 第 1 個取得核准的癌症療法和在美國的第 1 個核准療法。

Abecma 的作用機轉及製程

Abecma 主要結合多發性骨髓瘤癌細胞普遍表現高的 BCMA 蛋白,促使癌細胞死亡。該研究團隊從每位患者的血液中分離取得 T 細胞,使用編碼 BCMA 抗原受體的慢病毒載體對 T 細胞進行修飾,使 T 細胞表面表現 BCMA 受體。治療前,多發性骨髓瘤患者先接受 2 種化療藥物,以殺死患者體內現有的 T 細胞,隨後將 Abecma 輸注回患者體內,該 CAR-T 就開始尋找並殺死表現 BCMA 的細胞。

2 期臨床試驗:Abecma ORR 達到 72%,中位數反應時間至 11 個月 

FDA 根據第 2 期臨床試驗 KarMMa 的正向結果核准該療法上市。

該試驗招募 127 位 3 線以上復發或難治型多發性骨髓瘤患者,結果分析的 100 位受試者中,有 88% 已接受 4 線以上療法,85% 為 3 級難治性患者。結果指出,用藥後,受試者的整體反應率(overall response rate, ORR)達到 72%,且有 28% 受試者表現出嚴格完全反應(stringent complete response, sCR);在所有受試者中,開始反應的中位數時間為 30 天,而中位數反應時間抵達 11 個月。

至於 28 位受試者嚴格完全反應的受試者,他們的中位數反應時間長至 19 個月,其中 65% 受試者至少達到 12 個月。

安全性方面,細胞激素釋放症候群(cytokine release syndrome, CRS)和神經毒性(neurotoxicity, NT)大多數為輕度副作用,具有可預測的早期發病,並能快速消退。

FDA 已核准 CAR-T 療法概況

在 Abecma 取得核准後,BMS 成為唯一擁有 2 個核准 CAR-T 療法的生技企業,一個是能標靶 BCMA 位點的 Abecma,另一個則是今年(2021年) 2 月剛核准的 Breyanzi(標靶 CD19),可治療二線以上多種類的大 B 細胞淋巴癌(LBCL),如瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤(DLBCL)。

不僅如此,Abecma 也成為 FDA 核准的第 5 個 CAR-T 療法,其他分別是 Novartis 的 Kymriah、Gilead 的 Yescarta 與 Tecartus,以及剛提到的 Breyanzi。

延伸閱讀:出現血癌不良反應!Bluebird 基因療法臨床試驗雙雙喊停

參考資料:
1. https://news.bms.com/news/corporate-financial/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Bristol-Myers-Squibbs-and-bluebird-bios-Abecma-idecabtagene-vicleucel-the-First-Anti-BCMA-CAR-T-Cell-Therapy-for-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma/default.aspx
2. https://www.fda.gov/media/147055/download

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