复发/难治型急性骨髓性白血病治疗新福音！Actinium 旗下 Iomab-B 治疗疗效佳

Actinium，一家致力于研发标靶放射线治疗公司，于 2 月 18 日公布，旗下治疗 55 岁（含）以上罹患复发/难治型急性骨髓性白血病 (relapsed/ refractory acute myeloid leukemia, r/r AML) 之标靶放射线产品 lomab-B 第三期临床试验结果达标。

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成人常见的恶性血癌：急性骨髓性白血病

根据统计，台湾每年约有 500 例新病例，约每年每十万人 2 例新病例, 而且人数还逐年攀升，在台湾是所有白血病（leukemia）年发生率中最高的，比美国之约每年每十万人 3.6 例新病例较低，一般好发于年纪较大的人。

急性骨髓性白血病发作较为快速，其症状源于正常造血细胞受到血癌细胞的压制，当红血球不足时，病人就有倦怠无力、脸色苍白。反观当有功能的白血球受到抑制时，病人会有感染发烧的表现；当血小板不足时，皮肤有瘀青、牙龈出血，且抽血处常不易止血。单核球系列的骨髓性急性白血病（M4 或 M5）则较常有骨髓以外的侵入。皮肤、肠胃道、呼吸道、泌尿系统、骨髓及中枢神经等区域均可能有血癌之侵袭。有时骨髓外的区域的急性骨髓性白血球病细胞形成瘤状物，称之为骨髓性肉瘤（myeloid sarcoma，或 granulocytic sarcoma）。有少部份病人在毫无症状下，于一般健检中抽血发现白血球分类中有芽细胞 (blast) 出现，骨髓检查后测出早期的白血病。目前治疗仍以化疗或合并标靶治疗为主。

SIERRA 第三期临床试验达到六个月持久完全缓解率

第三期 SIERRA 枢纽试验是一项纳入 153 名病人的随机、多中心、对照试验，其中将 Iomab-B 与对照治疗组进行比较，后者允许医生选择 20 多种可用药物，包括化疗和/或标靶治疗，如 Venetoclax (Bcl-2)、FLT3 抑制剂、IDH 抑制剂和 Mylotarg。对照治疗组所选的药物为当前治疗复发/难治型急性骨髓性白血病病人的最佳选择。 SIERRA 第三期试验在美国和加拿大多中心进行。试验招募年龄较大（> 55 岁）、经过大量治疗且具有活动性疾病和高风险特征的病人，其大多存活期只剩两到三个月。

数据结果显示，骨髓移植后接受 lomab-B 成功达到主要疗效指标，为达到初始完全缓解率 (initial complete remission) 6 个月的持久完全缓解率（durable complete remission, dCR) ，lomab-B 达到 75% 的完全缓解，相较于对照治疗组的 6.3%，达统计上显著差异（p <0.0001）。此外， lomab-B 更达到次要疗效指标，亦即，无事件存活期（event free survival, EFS)，具统计上差异且临床意义上的明显改善，降低 78% 的事件发生率（Hazard Ratio: 0.22; p<0.0001）。相较于对照治疗组， lomab-B 的 1 年生存率增加近一倍（26.1% ，相较于对照治疗组之 13.1%），相似的情形亦发生在中位数整体存活期上，分别为 lomab-B 组 6.4 个月相较于对照治疗组的 3.2 个月。

在安全性评估上，病人对 Iomab-B 耐受性良好。病人接受 Iomab-B 治疗后，败血症（sepsis）发生率降低四倍（6.1% ，对照治疗组 28.6%）。嗜中性白血球低下合并发烧（febrile neutropenia）、粘膜炎（mucositis）及急性移植物抗宿主疾病 (graft versus host disease, GVHD)发生率降低。

第三期 SIERRA 试验的完整数据及结果将于 2023 年后续会议上公布：美国移植和细胞治疗学会 (American Society for Transplantation and Cellular Therapy , ASTCT) 以及国际血液和骨髓移植研究中心的移植和细胞治疗会议（Center for International Blood & Marrow Transplant Research ,CIBMTR)。

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参考资料：