急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia, AML）是由于血癌细胞抑制造血干细胞分化，造成病患血球细胞数量不足与功能异常的疾病。台湾每年约增加 500 例新病例，是所有白血病中发生率最高的疾病类型，AML 的标准化疗方式预后差，20 岁以上患者的五年存活率仅有 27%。
针对这项最难治疗的白血病，宾州大学佩雷尔曼医学院（Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania）团队以 CRISPR 发现能抑制癌细胞增生的蛋白，并成功找出蛋白质上可与药物分子结合的位点，研究团队称为“可成药位点”（druggable pocket）的关键构造，相关结果刊登于《Molecular Cell》。
运用 CRISPR 标靶功能，找出抑制血癌细胞增生调节蛋白
CRISPR 最为人所知的功用是执行精准度高的 DNA 编辑，在这项研究中该团队则应用 CRISPR 标靶基因的功能，大量筛检导致 AML 的蛋白有执行功能的构造，以此作为开发药物的标靶位点。
结果发现表观遗传调节蛋白 ZMYND8 会助长血癌细胞的增生。ZMYND8 透过一种缠绕在染色体上的组织蛋白（histone），它在不改变 DNA 序列的前提之下进行表观遗传修饰，进而促使癌细胞的基因表现与肿瘤转移；相反的，如果在 AML 小鼠模型中抑制 ZMYND8 功能，则可提升小鼠存活率。
研究团队也进一步指出 ZMYND8 蛋白调控的下游基因 IRF8，因此若要开发 ZMYND8 抑制剂的白癌药物，可以从 IRF8 生物标记的表现量得知药物成效。
标靶血癌致病蛋白的应用方向
此研究运用 CRISPR 的特性，找出助长血癌细胞增生的 ZMYND8 蛋白 ，因此透过抑制 ZMYND8 蛋白作用可以避免癌症扩散。
有别于目前许多癌症药物都以突变基因为标靶对象，这项研究则标靶可抑制血癌细胞增生的蛋白，并且也指出受 ZMYND8 调控的下游生物标记基因，对于血癌药物研发是一大突破。
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1. https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2021/august/crispr-screening-tool-identifies-new-drug-target-for-leukemia
2. Molecular Cell, 2021; https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(21)00587-6
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