Astellas 旗下 Fezolinetant 第三期数据发表于 The Lancet，明显改善更年期症状！

Astellas 药厂于近期宣布第三期 SKYLIGHT 1 临床试验数据，试验中旗下药品 fezolinetant 能显著改善更年期血管舒缩症状（vasomotor symptoms, VMS），且于 3 月 13 日于“刺胳针（The Lancet）”期刊发表。

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更年期症状令人困扰

更年期是每位女性都会经历的一部分，根据临床资料显示，妇女约在 45 到 52 岁这段时期，由于女性荷尔蒙分泌逐渐减少，可能会产生热潮红、盗汗、阴道干涩、骨骼酸痛、失眠及心情低落等情形称之为更年期。

常见的更年期症状困扰为健忘或注意力不集中、疲倦、皮肤干燥或皱纹增加、失眠、沮丧或情绪起伏。除了上述更年期症状，下列几个因更年期造成的健康问题，更需要注意：

骨质疏松：人体骨骼的骨质自出生后会随着年纪而增加，大约在 20 至 30 岁会达到最高峰，之后骨质会逐渐减少，女性停经后因为荷尔蒙变化，骨质流失的速度也会加快。根据卫生福利部调查，针对 50 岁以上民众透过双能量 X 光吸收仪（Dual energy X-ray Absorptiometry, DXA）测量其骨质密度，结果发现有12%的女性有骨质疏松症，男性则为6.2%，且随着年龄增加而增加，并在 65 岁开始骤增，女性有骨松的百分比至少高出男性一倍以上。骨质疏松症在早期并无明显症状，随着时间却会无声无息的逐渐侵蚀骨骼，通常发生骨折后，才知道有骨质疏松症。
心血管疾病：女性心脏病死亡率、糖尿病、脑血管疾病及高血压性疾病死亡率在停经年龄后，以每 5 岁近乎一倍的速度上升，显示三高疾病、心脏病及脑血管疾病对更年期后女性的威胁。

更年期症状严重度及持续时间因人而异，大部分属于轻微且持续时间较短，而有些女性甚至不会出现。台湾国民健康署更呼吁更年期的妇女在照顾家人健康及忙于工作的同时，别忘记抽出时间关心自己的健康。

SKYLIGHT 1 试验数据达标

Fezolinetant 是一种正在研究中之 NK3 受体拮抗剂，尚未在任何国家拿到上市许可。

BRIGHT SKY 枢纽试验、 SKYLIGHT 1 以及 SKYLIGHT 2 两临床试验，共纳入 1,000 位更年期女性合并血管舒缩症状（VMS）。试验皆为前 12 周随机分派、双盲设计、安慰剂对照，之后延续为期 40 周的延长期。受试者来自美国、加拿大以及欧洲国家。而另一试验，SKYLIGHT 4 则为期 52 周，但同样是随机分派、双盲设计以及安慰剂对照试验，主要评估 fezolinetant 的长期安全性。

本次发表于“刺胳针（The Lancet)”期刊为 SKYLIGHT 1™ 第三期数据结果，经过随机分派(1:1:1) 后分为三组：安慰剂组 (n=175) 、 fezolinetant 30mg 组 (n=176) 以及 fezolinetant 45mg 组 (n=176) 。三组在试验开始第 12 周给药前，安慰剂组共 23 位、fezolinetant 30mg 组共 31 位以及 fezolinetant 45mg 组共 13 位因为不良事件退出试验。

试验结果显示，相较于安慰剂组，两组治疗组（fezolinetant 30mg 组以及 fezolinetant 45mg 组）在第 4 周（–0·15 [0·06; p=0·012], –0·19 [0·06; p=0·002]) 以及第 12 周 (–0·24 [0·08; p=0·002], –0·20 [0·08; p=0·007])，皆显著改善受试者血管舒缩症状。受试者在使用药物第一周后即感受到 VMS 的改善，且效果持续 52 周之久。

而次要评估指标为治疗后应用于睡眠障碍之个案自陈资讯系统（Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Sleep Disturbance – Short Form 8b, PROMIS SD SF 8b）总分相较于治疗前相比的分数差，但在 12 周后，两组治疗组与安慰剂组，并未达到统计上差异。但如果用另一种评分方式，Patient Global Impression of Change in Sleep Disturbance (PGI-C SD) 或是 Patient Global Impression of Severity in Sleep Disturbance (PGI-S SD)，则可见两组治疗组较多人通报睡眠障碍改善。而评估 fezolinetant 疗效相关的 Menopause-Specific Quality of Life (MENQOL) ，两组治疗组较于安慰剂组皆达到统计上以及临床上显著差异。

在安全性评估方面，在前期双盲设计时，因治疗而引起的不良事件比例为，安慰剂组 45%、fezolinetant 30mg 组 37% 以及 fezolinetant 45mg 组 43%。而之后延长期的通报不良事件，两组治疗组比例与 12 周安慰剂组通报不良事件比例相似。在试验中，最常通报的不良事件为头痛以及 Covid-19。

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参考资料：

https://www.prnewswire.com/news-releases/results-from-astellas-pivotal-phase-3-skylight-1-study-of-fezolinetant-for-vasomotor-symptoms-due-to-menopause-published-in-the-lancet-301770807.html

https://www.mohw.gov.tw/cp-3567-37788-1.html

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)00085-5/fulltext