11 月是國際「前列腺癌關注月」（Prostate cancer awareness month），而期間剛好傳出一項關於前列腺癌藥物治療的喜訊。安斯泰來（Astellas Pharma）和輝瑞（Pfizer）日前宣布，由兩家公司合作開發和營銷的口服前列腺癌藥物 Xtandi 已獲得美國食品藥物管理局（FDA）第五項核准，藉以擴大適應症範圍，使該藥物成為第一款（也是目前唯一）可用於治療出現生化復發、且有高轉移風險（High-risk BCR，下稱「高風險 BCR」）的非轉移性去勢敏感性前列腺癌（Non-metastatic castration-sensitive prostate cancer，nmCSPC）患者。
過往研究發現，高風險 BCR 患者後續會發生癌症轉移的風險高達近 90%，而癌細胞一旦轉移，每三名患者中就有一人最終會死於轉移性前列腺癌。所以安斯泰來、輝瑞和前列腺癌病人團體都對 Xtandi 獲准擴大適應症表示歡迎，認為此次核准不僅是前列腺癌藥物研發的重要里程碑，也為面對癌症復發或有高復發風險的前列腺癌患者帶來新希望。
安斯泰來破紀錄重磅併購案，斥資 59 億美元開拓眼科市場（基因線上國際版）適應症涵蓋範圍廣泛，全球銷售額屢創新高
Xtandi 是一款小分子雄性激素受體信號傳遞抑制劑（Androgen receptor signaling inhibitor），在 2012 年 8 月獲得美國 FDA 首個核准後正式推出市面，後續亦多次獲 FDA 許可擴大使用範圍，目前適應症已涵蓋去勢敏感性和去勢抗性（Castration-resistant）的前列腺癌，是目前唯一獲准用於三種不同類型前列腺癌新型荷爾蒙療法（Novel hormonal therapy）。在台灣方面，Xtandi 也已經獲納入健保給付，可用作治療荷爾蒙抗性或去勢抗性、且有轉移的前列腺癌。
在 Xtandi 面世這 11 年間，全球銷售額也屢創新高，更曾一度打入全球最暢銷藥物的前 20 大。根據安斯泰來的財務報告，Xtandi 是該公司旗下銷售成績最好的藥物，以 2022 財務年度（截至 2023 年 3 月 31 日）為例，其銷售額高達 6,611 億日圓（約新台幣 1,410 億元），比前一年度成長約 24%。
第 3 期臨床試驗成績理想，顯著減低復發及死亡風險
研究顯示，在接受前列腺癌治療（包括手術切除、放射治療、荷爾蒙藥物等）的病人中，約有 20-40% 會在完成治療後 10 年內出現生化復發（Biochemical recurrence，BCR），意即血液中前列腺特異抗原（Prostate-specific antigen，PSA）指數顯著升高，而且期間並不一定有明顯臨床症狀。另外由於復發腫瘤往往體積較小，傳統影像檢查比較難檢查出來，因此容易延誤診治。而對於前述的 nmCSPC 的患者而言，一旦發生這種復發現象，狀況就更為危險。為此，安斯泰來和輝瑞過去持續推動幫助擴大 Xtandi 適應症範圍的臨床研究，務求令更多病人受惠。
此次 FDA 核准主要是建基於一項名為 EMBARK 的第 3 期臨床試驗。該試驗共招募 1068 名血液中 PSA 濃度在 9 個月內倍增，被定義為高風險 BCR 的非轉移性前列腺癌患者。受試者被分為 3 組，分別接受 Xtandi 單方治療、Xtandi 加上荷爾蒙藥物 Leuprolide 的組合治療、以及 Leuprolide 單方治療。結果發現不論是以 Xtandi 搭配荷爾蒙藥物或是單採用 Xtandi 的治療效果，受試者前 5 年無復發存活率分別為 87.3% 以及 80%，均優於只使用荷爾蒙藥物的 71.4%，且在藥物安全性方面表現也符合預期。
總體而言，EMBARK 的數據達到了所設定的主要和次要目標，Xtandi 不論是搭配荷爾蒙藥物還是以單一藥物形式使用，都能夠顯著降低非轉移性前列腺癌患者的轉移和死亡風險。此項臨床試驗已於 2023 美國泌尿醫學會（American Urological Association）年會中發表，後來亦於 10 月中在《新英格蘭醫學雜誌》（The New England Journal of Medicine）中刊登。項目負責人 Neal Shore 醫師表示，針對高風險 BCR 的 nmCSPC 患者，過往可用的治療方案相當有限。而在 EMBARK 試驗完成之前，對此類病人的循證治療（Evidence-based care）也缺乏進展。所以此次 FDA 核准擴大 Xtandi 的使用範圍，對病人和醫師討論治療決策將有莫大幫助。
延伸閱讀：結合基因數據與家族史分析，英劍橋開發全面性的前列腺癌風險評估CanRisk-Prostate參考資料：
1. https://www.astellas.com/en/news/28626
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16474760/
3. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/u_s_fda_approves_xtandi_enzalutamide_for_the_treatment_of_men_with_non_metastatic_castration_resistant_prostate_cancer_crpc-0
4. https://www.astellas.com/en/system/files/4q2022_pre_en_isoy1krd92.pdf
5. https://www.drugs.com/history/xtandi.html
6. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2303974
7. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT02319837
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