基因線上 2023 年度精選：10 大國際生醫新聞 — 產業動態篇（下）

緊接著前一篇年度產業回顧文章，基因線上團隊將會從另外 5 個不同的角度切入，和讀者一同重溫 2023 年全球生醫業界的主要產業動態。

6. mRNA 疫苗摘下諾貝爾桂冠，劃時代技術引領藥物治療革命

2023 年諾貝爾生理學或醫學獎由匈牙利出生的卡塔林．卡里科（Katalin Kariko）以及來自美國的德魯．魏斯曼（Drew Weissman）同享殊榮。他們在核苷鹼基修飾方面的研究幫助 mRNA 規避免疫系統的監視，不再於體內誘發強烈發炎反應，從而提高蛋白質的表達。這項突破性進展促成了針對新冠病毒的 mRNA 疫苗研發。二人在 2022 年已憑藉 mRNA 疫苗相關研究奪得唐獎生技醫藥獎，到 2023 年更進一步得到諾貝爾委員會高度肯定，最終成功摘下醫學獎桂冠。

延伸閱讀：2023 諾貝爾生理醫學獎揭曉！唐獎得主眾望所歸終奪桂冠

mRNA 技術不僅促成新冠疫苗的誕生，幫助全球人類安然度過大疫情時代，其在後疫情時期的廣泛應用同樣值得期待。其中一個例子是訓練免疫系統對抗腫瘤的疫苗。借助創新 mRNA 技術，研究人員可以開發針對腫瘤細胞上多個抗原的癌症疫苗，有望使腫瘤細胞更難以逃避疫苗引發的免疫反應，達致遏制癌症發生的效果。

延伸閱讀：疫苗發展無極限，諾貝爾獎後 mRNA 的應用方向

作為 mRNA 技術的先驅者，莫德納（Moderna）繼在新冠疫苗市場取得重大成功後，也正在積極開發個人化癌症疫苗。2023 年 2 月，該公司與默沙東（MSD）合作開發的治療組合獲 FDA 授予突破性療法認定（Breakthrough therapy designation）。該組合包括莫德納的 mRNA 癌症疫苗 mRNA-4157/V940 和默沙東的當家產品 — 免疫檢查點抑制劑 Keytruda。第 2 期臨床試驗結果指出，對於已接受切除手術的黑色素瘤患者，結合兩者可顯著降低疾病復發或死亡風險。到了 7 月下旬，兩家公司宣布啟動 3 期臨床試驗。12 月中，兩家公司又開始了另一項 3 期試驗，旨在測試 mRNA 癌症疫苗搭配 Keytruda 對治療非小細胞肺癌（第 II 至 IIIB 期）的效果和安全性。

延伸閱讀：一文看懂莫德納：諾貝爾生醫獎的推波助瀾者

7. 新冠疫情紅利漸失，輝瑞、Novavax 宣布精簡人手

全球新冠疫情逐漸消退，民眾亦已慢慢習慣「與疫共存」，隨之而來的是對新冠疫苗和藥物需求顯著減少。隨著疫情紅利漸減，個別生技醫藥公司營收因而遭受明顯打擊。基於策略調整和節約開支的考量，Novavax 和輝瑞（Pfizer）等原受益於新冠疫苗的藥企也在 2023 年公布大規模的精簡人手計畫，務求在衝擊過後重整旗鼓。以 Novavax 為例，其 2023 年第 1 季度收益為 8,100 萬美元，比起 2022 年同期的 7.04 億急跌約 88%。有鑒於此，Novavax 於 5 月宣布計畫將裁減至多 25% （約 500 名）員工，以便為未來發展計畫預留空間。事實上，Novavax 在第 3 季度也出現類似的收入大跌現象，公司在 11 月曾表示不排除進一步精簡人手，但涉及職位的數量和類型仍有待公布。

延伸閱讀：Novavax、 BMS 和武田擬於 2023 大裁員

輝瑞在 2023 年同樣因為失去新冠疫苗和藥物銷售額的加持，導致整體營收大幅下滑，股價更比 2023 年 1 月初下跌約 44%（截至 12 月 27 日）。以第 3 季度為例，其營收為 132.3 億美元，比 2022 年同期減少 94 億美元（同比下降 42%），更出現 23.8 億美元的淨虧損。為了力挽狂瀾，輝瑞於 10 月中宣布將推行成本重整方案，旨在於 2024 年結束前節省 35 億成本（2023 年內先節省 10 億美元）。計畫出爐後，該公司在 10 月底到 11 月中就先後 4 次宣布在美國、英國和愛爾蘭削減職位或關閉部分廠房，受影響員工至少約 800 人。在節省另外 25 億美元的大目標之下，可以預期輝瑞在 2024 年將會發起下一輪的精簡人手行動。

8. 阿茲海默症治療重大突破，20 年來首個藥物獲 FDA 全面核准

由衛采（Eisai）和百健（Biogen）聯手開發的阿茲海默症新藥 Leqembi（lecanemab-irmb）於 1 月初獲得美國 FDA 授予快速核准，該藥物隨後亦在美國市場正式上市。事隔半年，FDA 於 7 月進一步將快速核准升格為常規核准，是美國監管機構 20 年來首次向治療阿茲海默症的藥物授予這個資格。Leqembi 每 2 週給藥一次，使用者可到診所或醫生辦公室接受靜脈注射，預計全美約有 150 萬人合資格使用此藥。此外，隨著 Leqembi 得到 FDA 全面認可，該藥物也同時獲納入美國聯邦醫療保險（Medicare）的給付範圍。

可是雖然如此，Leqembi 在市場上仍需面對不少挑戰。首先患者每年花費在新藥的開支可能高達 9 萬美元。即使有聯邦健保 80% 給付，仍有約 18,000 美元需要使用者自費。加上阿茲海默症病人數目隨著人口高齡化逐年增加，相關支出不論對病人本身以至整個聯邦健保系統都會造成沉重負擔。再者，因服用 Leqembi 而導致腦腫脹或腦出血等嚴重不良事件的風險也不容忽視。

有關其他在 2023 年獲得美國 FDA 核准的重點新藥或療法，請參閱基因線上團隊的專文介紹。

延伸閱讀：百健、衛采阿茲海默症新藥獲 FDA 常規核准，美聯邦健保同步開放給付

9. 生醫產業研發不停步，共同對抗傳染病威脅

根據世界衛生組織（WHO）數據，肺結核在 2021 和 2022 年都是全球第 2 致命的傳染病（僅稍次於新冠肺炎）。可是自現存唯一的肺結核疫苗卡介苗（BCG）於 1921 年初次面世以來，肺結核疫苗的研發工作就停滯了超過 100 年，而且卡介苗對嬰幼兒以外族群的保護力則相當有限。所幸這個局面到 2023 年終於出現曙光，惠康基金會（Wellcome Trust）與比爾及梅琳達．蓋茲基金會（Bill & Melinda Gates Foundation）於 7 月初公布一項總值 5.5 億美元（約新台幣 172 億元）的聯合資助計畫，推動肺結核候選疫苗 M72/AS01E（M72）的第 3 期臨床試驗。如果 M72 最終獲證實有效並得到核准，不僅是超過一個世紀以來首個新的肺結核疫苗，更有望在青少年和成人疫苗領域開創先河，成為邁向「終結肺結核」的重要里程碑。

延伸閱讀：世界兩大慈善基金會聯手注資研發，百年來首個肺結核疫苗或成功在望

除了肺結核之外，抗生素抗藥性細菌感染同樣對全球公共衛生構成重大威脅。甚至有專家擔心，如果再不謹慎控制抗生素的處方和使用，又或者新型抗生素研發無法跟上細菌演化的腳步，恐將會出現某些傳染病「無藥可醫」的可怕局面。有鑒於此，抗生素抗藥性行動基金（AMR Action Fund）、輝瑞、默沙東和鹽野義製藥（Shionogi）四大機構與英國廣播公司攜手合作，拍攝了一套名為 Race Against Resistance: The Life And Death Struggle To Save Antibiotics 的紀錄片，並於 9 月 5 日在 YouTube 全球首播（附設繁體中文、英文、法文、日文等 8 種語言的字幕）。當中不僅有重症抗藥性細菌感染的倖存者現身說法，也有致力於研究細菌抗藥性的科學家和學者參與製作，旨在講述醫生、病人、和科研人員如何共同應對這個健康危機，並宣導正確使用抗生素的訊息。

延伸閱讀：多家跨國藥廠鼎力贊助，抗生素抗藥性禍害紀錄片全球首播

10. 抗體藥物複合體（ADC）— 2023 年製藥產業的閃耀巨星

抗體藥物複合體（Antibody-drug conjugate，ADC）結合小分子抗癌藥物毒殺腫瘤細胞的能力和單株抗體針對特定腫瘤細胞表面抗原的高度專一性，可達致精準攻擊病灶的奇效，更因此獲得「神奇子彈（Magic bullet）」的美譽，堪稱在癌症治療領域炙手可熱的新星。在 2023 年兩大國際頂尖腫瘤學會議 — 美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會和歐洲腫瘤學會（ESMO）年會當中，ADC 藥物都成為亮眼焦點，有多項重要臨床研究成果發表、適應症涵蓋乳癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌等多款實體腫瘤。其中一個矚目例子是由第一三共（Daiichi Sankyo）與阿斯特捷利康（AZ）合作開發的 ENHERTU（trastuzumab deruxtecan）。該藥物目前主要用於治療 HER2 受體陽性、且為無法切除或轉移性的乳癌和非小細胞肺癌。根據一項在 ASCO 2023 中發表、名為 DESTINY-PanTumor-02 的 2 期臨床試驗，中期結果顯示 ENHERTU 對子宮頸癌、子宮內膜癌與卵巢癌等婦科癌症都有療效，並且反應持久。而在 ESMO 2023 中發表、名為 DESTINY-PanTumor01 的 2 期試驗數據也顯示該藥物可以對其他 HER2 陽性的實體腫瘤產生具臨床意義的療效。這些成果都反映 ENHERTU 未來或能成為首個獲 FDA 核准、可應用於不定腫瘤類型適應症（Tumor-agnostic indication）的 ADC 抗癌藥物，新一年的發展可堪期待。

延伸閱讀：ASCO 2023：實體腫瘤治療研究進展快速

在市場動態方面，不少大廠都看中 ADC 的強大未來性，紛紛藉由大型收購或合作案加入市場競爭或強化自家產品線。以第一三共為例，這家日本製藥巨頭在 10 月下旬與默沙東達成合作協議，聯手推動 3 款新型 ADC 藥物在全球（除日本以外）的開發和商業化工作，預付款（每款各 15 億美元）、銷售里程碑金（每款最高各 55 億美元）及其他款項合計總值上看 220 億美元。此外，艾伯維（AbbVie）和必治妥施貴寶（Bristol Myers Squibb）下半年在 ADC 藥物開發業務也有大動作，前者於 11 月 30 日宣布收購美國生技公司 ImmunoGen，藉此將其主要 ADC 產品 ELAHERE 收歸旗下，涉及總金額高達 101 億美元，是全年 4 個破百億美元收購案其中之一。後者則於 12 月 11 日宣布與生物製藥公司 SystImmune 簽訂一項總值高達 84 億美元的獨家授權和合作協議，雙方將共同開發一款可同時針 EGFR 和 HER3 兩種荷爾蒙受體的雙特異性 ADC。

延伸閱讀：艾伯維斥資 101 億收購 ImmunoGen，藉新型 ADC 進軍卵巢癌市場

隨著 ADC 的研發技術漸趨成熟，目前已有學者參照其應用原理和製作方法，把其他藥物分子與抗體連結，合成出同樣能精準攻擊致病細胞的新型療法。與此同時，科學界也有嘗試把藥物綁定於一般抗體以外的其他較小型蛋白質，製造出另類的 ADC — Anything-Drug Conjugate。這些前沿研究的未來發展同樣值得拭目以待。

延伸閱讀：ADC 以外還有 DAC？創新抗體複合體技術引來市場矚目

結語

2023 年即將告一段落，但全球生技醫療產業發展卻從未停下腳步。展望 2024 年，國際政經局勢（如以巴衝突、俄烏戰爭、美國藥價爭議等）對產業帶來的衝擊固然會成為關注焦點，另外包括科技創新（如人工智慧、ADC 藥物等）、併購募資、新藥研發和藥物專利懸崖（Patent cliff）等熱門議題的後續發展也同樣值得持續關注。基因線上團隊在新一年將會繼續報導全球生技大小事，幫助廣大讀者掌握產業脈動。

其他參考資料：
1. https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-announce-mrna-4157-v940-an-investigational-personalized-mrna-cancer-vaccine-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-was-granted-breakthrough-therapy-designation-by-the/
2. https://www.nature.com/articles/d41591-023-00072-0
3. https://investors.modernatx.com/news/news-details/2023/Moderna-And-Merck-Announce-mRNA-4157-V940-In-Combination-with-KeytrudaR-Pembrolizumab-Demonstrated-Continued-Improvement-in-Recurrence-Free-Survival-and-Distant-Metastasis-Free-Survival-in-Patients-with-High-Risk-Stage-IIIIV-Melanoma-Following-Comple/default.aspx
4. https://ir.novavax.com/press-releases/2023-11-09-Novavax-Reports-Third-Quarter-2023-Financial-Results-and-Operational-Highlights
5. https://www.cnbc.com/quotes/PFE
6. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/78003/000007800323000099/ex99_pressrelease1013.htm
7. https://www.fox5ny.com/news/pfizer-stock-nj-campus-peapack-gladstone
8. https://www.fox17online.com/news/local-news/kzoo-bc/kalamazoo/pfizer-confirms-laying-off-200-employees
9. https://www.rte.ie/news/business/2023/1107/1415187-pfizer-to-cut-100-jobs-at-newbridge-manufacturing-plant/
10. https://www.reuters.com/business/pfizer-cut-500-jobs-kent-site-sky-news-2023-11-14/
11. https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2023/highlights-from-esmo-2023/tissue-agnostic-study-shows-activity-of-adcs-in-solid-tumours-with-her2-activating-mutations
12. https://www.merck.com/news/daiichi-sankyo-and-merck-announce-global-development-and-commercialization-collaboration-for-three-daiichi-sankyo-dxd-adcs/
13. https://www.longdom.org/open-access/a-short-note-on-antibodydrug-conjugates-91588.html