阿斯特捷利康（AstraZeneca）近日宣布 Durvalumab (Imfinzi 抑癌寧) 與 Tremelimumab (Imjudo) 聯用免疫療法，獲得歐盟核准治療晚期侵襲性肝癌與肺癌。
靶向免疫檢查點分子 開啟癌症治療新篇章
癌細胞出現後天性免疫抗性 (Adaptive immune resistance) ，是癌症難以治療的原因之一，靶向免疫細胞的免疫檢查點 (Immune checkpoint) 蛋白質的藥物，目的即為消除癌細胞的後天免疫抗性，藉由活化患者各類型免疫細胞，殺傷清除癌細胞以抑制腫瘤生長，例如 4-1BB、OX40 等，除了聯用亦有雙特異性抗體，目前皆有進行中的癌症臨床試驗，已普及用於治療的標靶為 PD-(L)1 與 CTLA-4 。
許多免疫檢查點與化學藥物同時使用的癌症治療方法已被核准，以兩種免疫檢查點藥物聯用的治療效果，則尚在臨床研究中。阿斯特捷利康的 PD-L1 (Durvalumab) 與 CTLA-4 (Tremelimumab) 聯用療法已於 2022 年由美國 FDA 核准使用，治療轉移型非小細胞肺癌與不可切除之肝癌。
目前美國 FDA 已核准 PD-1 (Nivolumab) 與 CTLA-4 (Ipilimumab) 聯用的適應症中，尚有曾使用 Sorafenib 治療之晚期肝癌、無 EGFR/ALK 基因突變的晚期非小細胞肺癌、惡性胸膜間皮瘤 (Malignant Pleural Mesothelioma) 、具有 MSI-H/dMMR 特性之晚期大腸癌、晚期腎細胞癌、 BRAF V600 基因正常之晚期黑色素細胞癌。
抗體聯用可顯著提高患者生存期與存活率
歐盟核准晚期肝癌作為適應症，是基於 2017- 2019 年間 HIMALAYA III 試驗，共有 1170 名患者參與，均分入 Durvalumab + Tremelimumab (STRIDE) 聯用組、Durvalumab 單用組與酪胺酸酶抑制劑 Sorafenib 組。
試驗結果顯示，單用 Durvalumab 與 Sorafenib 在各項存活指標並無差異，比較 D-T 抗體聯用與 Sorafenib 患者中位數整體存活期，分別為 16.43 與 13.77 個月，比較時間點 18、24、36個月的存活率， D-T 抗體聯用與 Sorafenib 分別為 48.7 vs. 41.5% 、 40.5 vs. 32.6% 與 30.7 vs. 20.2%。
基於 POSEIDON III 試驗數據，歐盟核准 D-T 抗體聯用治療晚期非小細胞肺癌，試驗進行於 2017-2018 年間，共有 1013 位患者參與，依照 PD-L1 表達量、癌期與組織學分析平均分為三組，所有組別皆有化學治療，其中兩組增加 D-T 抗體聯用或 Durvalumab 單用，與 HIMALAYA 試驗結果類似，抗體單用與化療在中位數整體存活期上無顯著差異， D-T 抗體聯用與化療的中位數整體存活期分別為 13.3 與 11.7 個月，患者 24 個月總生存率為 29.6 與 22.1 % 。
參考資料：
1. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00975
2. https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2100070
3. https://link.springer.com/article/10.1208/s12248-021-00574-0
4. https://www.nature.com/articles/s41573-022-00493-5
5. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/imfinzi-plus-imjudo-approved-in-the-eu-for-patients-with-advanced-liver-and-non-small-cell-lung-cancers.html
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