細菌讓癌細胞犯傻? 表面胜肽通報免疫細胞來攻擊

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不少研究指出,人體微生物的多樣性會調控免疫系統,進而影響到癌症免疫治療和化學治療的效果。

腫瘤細胞內的細菌胜肽,幫助免疫系統「看到」腫瘤細胞

近日,以色列魏茨曼科學研究所(Weizmann Institute of Science)的研究團隊發現,腫瘤細胞內的細菌胜肽,讓免疫系統「看到」這些細菌,進而利用它們來引發免疫反應來對付腫瘤細胞。相關研究結果刊登於《Nature》。

該研究團隊 16S rRNA 基因定序分析 9 例轉移性黑色素瘤腫瘤患者的 17 例的組織檢體,然後獲得這些腫瘤的細菌基因體圖譜,然後應用了一種人類白血球抗原(human leukocyte antigen, HLA)胜肽體學的方法來鑑定可以被免疫系統辨識的腫瘤胜肽。

再來,他們利用 HLA 胜肽體學分析黑色素瘤細胞表面上的 41 種細菌的 248 個 HLA-1 和 35 個 HLA-2 的胜肽,然後發現這些胜肽通過 HLA 蛋白複合體顯現在癌細胞表面。HLA 將「外來胜肽」呈現給免疫系統,通報 T 細胞來看到它們。

接著,他們在實驗室用培養皿中培養來自黑色素瘤患者的 T 細胞,以及來自同一患者腫瘤細胞的細菌胜肽,最後 T 細胞被細菌胜肽特異性活化。

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腫瘤細胞上的細菌胜肽可望作為免疫治療的潛在標靶

雖然不清楚為什麼癌細胞會執行向免疫系統傳遞細菌胜肽這種自殺性行為,但惡性細胞確實以這種方式展示這些胜肽如何影響免疫系統與腫瘤之間全新的相互作用。

該研究結果可望解釋腸道微生物體如何影響免疫治療。另外,腫瘤細胞上的細菌胜肽可望作為免疫治療的潛在標靶,可以利用它們來幫助免疫 T 細胞更精確地辨識腫瘤,以便這些細胞可以更好地抵抗癌症。

未來的研究可能會確定哪些細菌胜肽會增強免疫反應,進而使醫生能夠預測免疫療法的成功,並且為患者製定個人化治療方案。

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參考資料:
1. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03368-8
2. https://wis-wander.weizmann.ac.il/life-sciences/bacteria-may-aid-anti-cancer-immune-response

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