Tislelizumab联合化疗作为一线治疗在总生存期方面优于单独化疗
BeiGene（百济神州）于 4 月 21 日宣布，全球 3 期临床试验 RATIONALE 305 达到主要终点，无论 PD-L1 表达状态如何，相较于化疗，接受 Tislelizumab 联合化疗治疗的晚期不可切除或转移性胃癌或胃食道接合部（G/GEJ）腺癌患者的整体存活期（OS）具有优效性，且未发现新的安全性警示。
此前，BeiGene在计画的期中分析中宣布 PD-L1 高表达受试患者组接受 Tislelizumab 联合化疗的 OS 优于单独化疗1，随后试验根据预先规定的分级检验策略继续进行。在最终分析中，Tislelizumab 联合化疗在意向分析（ITT）人群中显示出优于化疗的 OS。该结果将于近期的医学会议上进行公布。
BeiGene 实体肿瘤首席医学官 Mark Lanasa 医学博士表示：“在最近的美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠癌专题研讨会上，我们公布了 RATIONALE 305 的期中分析结果，其中 PD-L1 高表达组的整体存活期表现出具有统计学显著性和临床意义的改善。我们也很高兴看到，最终分析显示了整个研究受试人群中生存获益显著，安全性特征一致。胃癌是全球第五大常见癌症，晚期或转移性疾病患者的预后情况仍不理想；这些资料支持 Tislelizumab 联合化疗成为局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管接合部癌患者之潜在的一线治疗选择。”
Tislelizumab 用于治疗既往接受过化疗的晚期或转移性食道鳞状上皮细胞癌的新药上市申请已获得美国食品药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的受理，目前正在审理中。此外，Tislelizumab 用于治疗既往接受过化疗的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），以及与化疗联合用药用于既往未经治疗的晚期或转移性 NSCLC 的申请也已获 EMA 受理，目前正在审理中。Tislelizumab 的开发是一个广泛的全球临床试验项目，目前已在全球开展 21 项注册性临床试验，入组超过 11,800 例受试者。
关于 RATIONALE 305（NCT03777657）
RATIONALE 305 是一项对比 Tislelizumab 联合铂类和氟尿嘧啶类药物化疗与安慰剂联合铂类和氟尿嘧啶类药物化疗作为晚期不可切除或转移性 G/GEJ 腺癌一线治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、全球 3 期临床试验。共有来自全球 13 个国家和地区的 997 例患者参与试验计画，并以 1:1 的比例随机分组接受 Tislelizumab 联合化疗或安慰剂联合化疗的治疗。
本试验的主要终点是 OS，根据预先规定的分级检验策略先后对 PD-L1 高表达人群和 ITT 人群进行检验。PD-L1 高表达定义为经盲态独立中心实验室评估，使用 VENTANA SP263 检测显示 PD- L1 评分≥ 5%。仅当 PD-L1 高表达人群中的 OS 分析结果具有统计学显著性，且有利于 Tislelizumab 联合化疗组时，才会在 ITT 人群中进行 OS 分析。次要终点包括疾病无恶化存活期、总缓解率、缓解持续时间和安全性。
期中结果在 2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠癌专题研讨会上以口头报告的形式进行分享。与安慰剂联合化疗相比，接受 Tislelizumab 联合化疗的 PD-L1 高表达的 G/GEJ 腺癌患者显示 出具有统计学显著性和临床意义的 OS 改善 [ 中位 OS：17.2 vs 12.6 个月；HR 0.74（95% CI 0.59， 0.94）；P=0.0056 ]，安全性特征可控，未发现新的安全性警示。
关于Tislelizumab
Tislelizumab 是一种人源化 IgG4 抗程序性死亡蛋白-1（PD-1）单株抗体，设计目的旨在最大限度地减少 T 细胞表面上的 PD-1 与巨噬细胞中 Fcγ 受体结合。临床前资料表明，巨噬细胞中的 Fcγ 受体与 T 细胞表面上的 PD-1 结合之后会杀伤 T 细胞，从而降低抗肿瘤活性。
Tislelizumab 的开发是一个广泛的全球临床试验项目，目前已在全球范围内开展 21 项注册性临床试验，招募超过 11,800 例受试者。有关 Tislelizumab 临床试验专案的更多资讯，请参见：https://www.beigene.com/our-science-and-medicines/our-clinical-trials/
关于 BeiGene（百济神州）
BeiGene 是一家全球性生物科技公司，专注为全球癌症患者开发和商业化创新、可负担的抗肿瘤药物，改善患者的治疗效果，提高药物可及性。凭借强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线。我们致力为全球更多患者全面改善药物可近性。BeiGene 在全球五大洲打造了一支超过 9,000 人的团队，并在美国麻省剑桥、瑞士巴塞尔和中国北京设立了主要办事处。欲了解更多资讯，请浏览官网：https://www.beigene.com/
参考资料：
1. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2023.41.4_suppl.286?af=R
