第 41 届的 JP Morgan 健康医疗大会（Healthcare Conference）于今年1月在美国旧金山盛大举行，百济神州 (BeiGene）亦不缺席。BeiGene 联合创始人、董事长兼执行长 John V. Oyler 于 会中分享 BeiGene 自 2010 年成立以来所取得的一系列发展成果，同时公布公司最新研发的产品线、2023 年规划以及未来展望。
BeiGene延续公司理念，展望 2024 后每年推 10 种新分子进临床试验
John V. Oyler 在一开始即提到公司的理念“Cancer has no borders, neither do we”，他强调，BeiGene 一直在为促进创新药物可近性及可负担性在努力，希望能给予癌症病人更多治疗选择。迄今，BeiGene已是一家全球跨国企业，拥有超过9,000 多名员工，其中包括超过950位癌症专家所组成的肿瘤医学团队， 全球商业团队达3,500人，且已与多家公司达成近20 项合作；现阶段研发中产品已有近 50 个项目处于临床和商业阶段，其中已获得核准的药品（包含自主研发及合作引进药品）高达 16 种；另外，公司还有 60 多项处于临床前项目，且大多具有成为 “First-in-Class” 新药的潜力。
他更于演说中分享，BeiGene 能全球化发展，主要具五大关键优势：1) 深厚且专业的肿瘤研发实力: BeiGene 为全球最大肿瘤研发团队之一；2) 强大自主临床研发能力所带来的成本及时间优势： BeiGene 以独特研发能力取代医药研发与技术委办服务公司（Contract Research Organization, CRO）的策略可大幅节省研发成本及时间，且还不影响其品质，这对于实现公司的理念—加速推动新药的可近性及可负担性极为重要，而BeiGene将成为医药产业变革者；3) 丰富和创新的临床产品组合：BeiGene 凭借 2 款基础药物为公司带来永续经营的获利基础，持续研发、打造更丰厚与创新产品组合平台；4) 全球庞大及不断发展的商业布局: 除了在欧美地区、日本发展外，其他国家的布局也正如火如荼展开中；5) 强健的财务实力：长期有纪律的经营能使 BeiGene 快速发展成跨国企业以及实现其理念。
John V. Oyler 强调，BeiGene 永远以严谨科学理念为研发主旨, 以开创“First-in-Class” 新药为目的进行研发。同时，也宣布预计于 2024 年之后，每年将会有多达 10 种新分子进入临床试验，其中包括 CDAC、双特异性抗体/三特异性抗体、mRNA 治疗、CAR-NK 等细胞治疗等。
前十年为 BeiGene 研发黄金期，Tislelizumab 有望引领全球免疫癌药市场
John V. Oyler 提及 2010 至 2020 年对于 BeiGene 而言是研发黄金期。在这期间，公司自主研发的新一代 BTK 抑制剂 Zanubrutinib、抗 PD-1 单株抗体 Tislelizumab、PARP 抑制剂 Pamiparib[i]等创新抗肿瘤新药均已核准上市。其中Zanubrutinib 因两项三期 Head-to-Head 枢纽试验结果，ALPINE 以及 ASPEN 试验，相较于第一代BTK抑制剂，无论在疾病无恶化存活率（PFS）或是整体反应率（ORR）皆达统计上显著差异。根据 ALPINE 试验，无论是在整体罹患 CLL 或 SLL [ii]的成年病人中，亦或是在罹患 del(17p)/TP53 基因突变的高风险次族群病人分析，其数据皆达到显著较优性（superiority）。而根据 ASPEN 试验，罹患华氏巨球蛋白血症（Waldenstrom’s macroglobulinemia, WM）病人中， Zanubrutinib 组 PFS 同样具优势。此外，接受 Zanubrutinib 治疗病人整体耐受性良好，心血管相关通报事件比例也比第一代 BTK 抑制剂低。
另一款基础药物即为抗 PD-1 单株抗体药品 Tislelizumab。免疫抗癌药如抗 PD-1 单株抗体药品俨然已成为新型治疗趋势，BeiGene 的抗 PD-1 产品 Tislelizumab 无疑是公司重点关注的产品线，在未来，多种联合药物治疗也会在免疫治疗中崛起，而 Tislelizumab可与许多药品结合，治疗多种疾病，尤其是实体癌治疗。目前 Tislelizumab 在中国大陆已经取得多项适应症，在美国亦已设定明确申请上市目标。未来还与 Novartis 计画合作，预计将为 BeiGene 拓展北美、欧洲还有日本市场。
John V. Oyler 谈及近期及未来规划，针对 BRAF、TIM-3、OX40、TIGIT、Bcl-2、PI3Kd 等不同靶点开发的创新治疗，公布其陆续迈入不同临床开发阶段规划。而 BeiGene 另一些自主研发产品如 HPK-1 抑制剂、TYK2 变构抑制剂、第二粒线体衍生半胱氨酸蛋白酶（SMAC）激活剂模拟物、标靶 BTK 的嵌合式降解激活化合物（CDAC）、CEA/4-1BB 双特异性抗体等则已于 2023 年以前进入临床阶段。
BeiGene 报告 2023 年预期重大里程碑
John V. Oyler 在 JP Morgan 健康医疗大会特别针对现有研发产品线，公布 2023 年预计重大里程碑。除了 BTK 抑制剂Zanubrutinib，在今年一月已分别获得美国食品药物管理局 (FDA) 及英国药物及保健产品管理局 (MHRA) 核准用于治疗慢性淋巴性白血病/小细胞型淋巴癌 (Chronic Lymphocytic Leukemia/ Small Lymphocytic Lymphoma, CLL/SLL) 成年病人，更有望在中国大陆、加拿大和澳洲获得核准 CLL/SLL 适应症。而另一项抗 PD-1 单株抗体药品 Tislelizumab，在美国除了已递交申请食道鳞状细胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）第二线治疗上市许可，于2023下半年更将向美国 FDA递交胃癌第一线治疗和 ESCC，向欧盟 EMA 递交胃癌、ESCC 和鼻咽癌第一线治疗的上市申请许可，且预计向日本提交 ESCC 第一线和第二线治疗的新药上市申请。（相关详细资讯请参阅图一）
另外，更多产品如 Bcl-2 抑制剂（BGB-11417）、抗 TIGIT 单株抗体（Ociperlimab）、标靶 BTK 的嵌合式降解激活化合物（BGB-16673）、抗 OX40 单株抗体（BGB-A445）、HPK1 抑制剂（BGB-15025）或抗 LAG-3 抗体（LBL-007）皆陆续有其第1期或第2期试验数据，联合治疗数据亦或剂量相关研究发表。同时也发布 Tislelizumab 与标靶 LAG3、OX40、TIM3、TIGIT 和 HPK1 等靶点的创新产品所启动的 15 项新肿瘤免疫组合，拟治疗多种新肿瘤类型，包括头颈鳞状细胞癌、结肠直肠癌、膀胱癌、肾细胞癌、黑色素瘤等早期计画。（详细资讯请参阅图二）
最后，John V. Oyler 提及 BeiGene 全球化发展，使其得以触及更多的病人，至今全球总病人数已高达 500,000。他同时呼吁应多方合作，且结合各方专业及主管机关支持才能达到真正预防癌症的目标。
重磅消息！BeiGene 将参与 2023 年 ASCO 年会并公布 Tislelizumab 治疗胃癌相关数据
BeiGene 预告将于 2023 年6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠癌专题研讨会上，公布其抗 PD-1单株抗体Tislelizumab的多项临床数据结果，其中包括口头报告 Tislelizumab 第 3 期全球临床试验 RATIONALE 305 的期中数据。该试验主要研究 Tislelizumab 联合化疗作为胃或胃食道结合部（gastric/gastroesophageal junction, G/GEJ）癌第一线治疗之疗效与安全性。本次期中分析显示，[iii] RATIONALE 305 试验已达到其主要评估指标之一，即病人的整体存活期（overall survival, OS）。
延伸阅读：细胞治疗将成未来医疗主流！专访 BeiGene 副总裁、细胞治疗研发中心负责人黄士铭博士参考资料：
[i] 抗 PD-1 单株抗体 Tislelizumab、PARP 抑制剂 Pamiparib尚未引进台湾地区
[ii] 8 Aug 2022. Brown J et al. NEJM 2022. DOI: 10.1056/NEJMoa2211582
[iii] 17 Jan 2023. Press Release： BeiGene Presents New Research from Tislelizumab Global Development Program at 2023 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
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