免疫新贵抗血癌-双特异性抗体

常见的血液癌症主要包括各类白血病、多发性骨髓瘤以及恶性淋巴瘤，其中白血病由于其较高的死亡率，更是被列为全球重点防治的十大恶性肿瘤之一。因此如何有效治疗血液癌症，拯救血癌患者的生命，仍然是目前临床试验的重点。

在免疫疗法领域，双特异性抗体是利用患者免疫系统中的 T 细胞杀伤肿瘤的一种方法，它们的一端可以与癌细胞表面的抗原相结合，另一端则透过 T 细胞表面的 T 细胞受体结合，将 T 细胞募集到癌细胞附近，启动 T 细胞对癌细胞的杀伤，由于双特异性抗体疗法的这种不同于单抗的特殊作用机制，进而使双特异性抗体成为了免疫疗法界的“新贵”。

以下为部分目前备受关注的双特异性抗体在研疗法，以及它们在治疗复发/难治性血液癌症中，取得的一些新的研究进展：

公司	药物	标靶	适应症	最新研究进展
Regeneron	Odronextamab（REGN1979）	CD20 x CD3	难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）	截至 12 月 6 日的数据，在 24 名先前接受过CAR-T 细胞疗法的患者中，客观反应率（ORR）为33％，完全反应率（CR）为 21％，其中有1位患者维持了 20 个月的 CR，并且仍在进行中。在 11 名先前未接受过 CAR-T 细胞治疗的患者中，ORR 为55％，83％的CR持续存在，有 1 名患者超过 21 个月。
Regeneron	REGN5458	BCMA x CD3	复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）	截至 2020 年 6 月 15 日，有 45 名患者接受 REGN5458 治疗，结果显示：所有剂量水准组的客观反应率（ORR）为 35.6%（最高剂量为 60%），其中 81.3% 的反应者至少达到了非常好的部分反应；31.3% 的患者具有完全反应；43.8% 的患者反应持续时间（DoR）>4个月，18.8% 患者 DOR > 8个月；髓外浆细胞瘤患者的 ORR 为 16.7%；数据显示 REGN5458 具有可接受的安全性和对复发/难治性 MM 患者的持久疗效。
Roche	Mosunetuzumab	CD20 x CD3	弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）	截至 2020 年 12 月 8 日，在第 1/2 期临床试验 GO40554 中，单药 mosunetuzumab 的初始数据显示，在不能耐受全剂量免疫化学疗法的老年患者或身体不适患者中，完全反应率为 45.5％（10/22）。另外，在第 1/2 期临床试验 GO40515 中，将 mosunetuzumab 合并 CHOP（cyclophosphamide / doxorubicin / vincristine / prednisolone）时，完全反应率为79.4％（27/34）。
IGM Biosciences	IGM-2323	CD20 x CD3	晚期 B 细胞恶性肿瘤	截至2020年10月30日，已有 16 名患者入选并以 IGM-2323 递增剂量治疗。在 0.5 mg、2.5 mg、10 mg、30mg 和 50 mg /100 mg 剂量组中治疗的14 名患者中，有 9 例显示肿瘤缩小，有2例显示部分反应（PR）。其中，2 名接受 50 mg /100 mg治疗的滤泡性淋巴瘤患者转化为 CR。该研究目前正在招募50 mg /300 mg滴定剂量队列。
Johnson & Johnson	IGM-2323 （JNJ-64007957）	BCMA x CD3	复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）	截至 2020 年 12 月 05 日，根据第 1 期临床试验（NCT03145181），在经过大量先前接受其他治疗的患者中，皮下注射 1500 μg/kg teclistamab 的整体反应率（ORR）为73％（16/22）。另外，静脉内注射的最新结果证明了反应的持久性。经过测试之后，推荐的皮下注射的第二阶段剂量（RP2D）为 1500 μg/kg，但最大耐受剂量尚未确定。55％的患者接受 1500 μg/kg 皮下给药达到了很好或更好的局部反应（12/22），23％的患者（5/22）达到了完全反应或更好的完全反应。
Pfizer	PF-06863135	BCMA x CD3	复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）	第 1 期临床试验（NCT03269136）分析 30 名复发或难治性多发性骨髓瘤患者，截至 12 月 7 日的数据，在剂量递增期间，在评估的任何皮下剂量水平（每周 80 μg/kg 至1,000 μg/ kg）中均未观察到剂量限制性毒性。83％的 MM 患者在 PF-06863135 最高剂量表现下达到了临床反应，且所有皮下剂量都显示可控制的安全性，且未观察到剂量限制性毒性。在队列中有效剂量范围为每周 215 μg/kg 至 1000 μg/kg 的 20 名患者中，ORR 为80％。在这 20 名患者中，有 6 名达到严格的完全反应或完全反应，3 名达到了很好的部分反应，另外 6 例达到了部分反应。3 名反应患者已接受至少一种先前针对 BCMA 的治疗。在最高剂量为 1000 μg/kg时，ORR 为 83％（5/6）。