精准医学时代来临，免疫双雄——嵌合抗原受体 T 细胞（chimeric antigen receptor T cells, CAR-T）疗法和免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1、CTLA-4）力抗癌症。前者在血癌中治疗中取得重大突破，例如 Novartis 的Kymriah（tisagenlecleucel）和 Gilead Sciences 的 Yescarta（axicabtagene ciloleucel）。后者则被用于治疗多种实体肿瘤癌症，包含肺癌、胃癌、肝癌、大肠直肠癌、肾脏癌等。
近日，由 Renier Brentjens博士领导的纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心（MSK）研究团队将嵌合抗原受体（CAR）与 PD-1 检查点抗体结合在同一工程 T 细胞上，使 CAR-T 细胞能分泌 PD-1 阻断单链可变片段（PD-1-blocking single-chain variable fragments, scFv），并且发现该 CAR-T 的抗肿瘤活性和安全性都优于一般 CAR-T，因此将它命名为“盔甲 CAR-T”。该研究刊登于《Nature Biotechnology》。
MSK 团队制作二种盔甲 CAR-T，除了辨识 PD-1 之外，一个还能辨识CD19 抗原，该分子常见于血癌中；另一个还能辨识 MUC16 抗原，该分子常见于卵巢癌和胰腺癌。
随后，他们在卵巢癌小鼠模型中测试盔甲 CAR-T，结果发现盔甲 CAR-T 在体内的持续时间比一般 CAR-T 更长，使得它们也产生了更好的抗肿瘤活性，进而延长老鼠寿命。更重要的是，CAR-T 细胞会将检查点药物释放到肿瘤中，然后活化附近的 T 细胞，产生有益的旁观者效应（bystander effect）。最后，他们发现 PD-1 抗体表现在循环血液中较低，表示检查点抑制分子并没有远离肿瘤部位，这意味着整个身体的副作用会减少。
对此，MSK 研究团队表示，他们正在设计盔甲 CAR-T 人体临床试验。Brentjens 也表示，盔甲 CAR-T 方法代表了 T 细胞疗法的创新已迈入下一阶段。此外，该研究数据与体内（in vivo）模型为帮助人们去思考如何使 CAR-T 细胞的第一次叠代治疗更好，跨出了早期的一步。
延伸阅读： CAR-T 疗效？ 取决于患者本身 T 细胞？！参考资料：
1. Nature Biotechnology, 2018; doi:10.1038/nbt.4195
2. https://www.mskcc.org/blog/msk-scientists-build-armored-car-cells-smite-solid-tumors
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
