印度制造 CAR-T 疗法只要现有十分之一成本，提高中低病人普及率时代来临？

《自然》期刊于 21 日之报导显示，NexCAR19 嵌合抗原受体 T 细胞（Chimeric Antigen Receptor T Cells，CAR-T）癌症疗法现在可以更亲民的价格，于中低收入国家进行普及推广。据报导指出，一间小型印度孟买生技公司 ImmunoACT 正在生产新型的 CAR-T 癌症疗法，据悉其成本可以低至目前同类商业化产品的 10 分之 1。

FDA 对 CAR-T 疗法的黑框警告，影响必治妥施贵宝、诺华、杨森、吉利德科学（基因线上国际版）

高昂价格来自制程原料与治疗副作用医疗成本

根据一项在印度结合 40 个研究进行统计的资料显示，每 10 万个人就有 15 个罹患白血病，其中有半数在接受化疗等治疗后 2 年内复发，显示当地治疗白血病的巨大需求。在此背景之下，NexCAR19 在 2023 年 10 月中，经由印度中央药品标准管理机构（Central Drugs Standard Control Organization）核准，成为第 1 款印度治疗血液肿瘤的 CAR-T 疗法。在同年 12 月，ImmunoACT 开始向病人提供付费治疗，统计至今为止，每个月约有 24 个人次在印度境内接受过治疗。

在成本方面，当需要将 CAR 引入 T 细胞的时候，需要使用昂贵的慢病毒载体（lentivirus），因此让传统 CAR-T 治疗成本高昂。每 50 个病人就需要烧掉高达 80 万美元，ImmunoACT 的研发人员透过自制基因传递囊泡（gene-therapy vehicle）以及更低廉的量产流程达到降低成本的目标。

此款 NexCAR19 单一治疗成本价介于 3 万至 4 万美元。回顾过去，自从第 1 款 CAR-T 疗法于 2017 年经美国食品药物管理局（FDA）核准之后，其平均商业化价格高达 37 万至 53 万美元之间，尙不包含就医与药物副作用的相关治疗费用。因此 NexCAR19 的治疗成本约为一般 CAR-T 疗法的十分之一左右。

NexCAR19 经人类蛋白修饰，降低免疫毒性并提高治疗效果

NexCAR19 与其他在美国的 4 种 CAR-T 疗法一样，也是透过标靶 B 淋巴球表面抗原 CD19 来锁定 B 细胞肿瘤细胞。然而既有的嵌合抗原受体末端的抗原片段来自小鼠（mice），会被人体免疫系统当成外来物质清除。

反观 NexCAR19，其研发者 Alka Dwivedi 与同事将此小鼠抗体尖端加上人类蛋白，发现此人源化（humanized）的抗体，相较单纯衍生自小鼠的抗体，可以降低细胞激素（Cytokine）产生，Cytokine 是一种介于 5 千至 2 万道耳吞（Da）的小型蛋白，为人体发炎反应的重要调控因子。过去经验发现，有些接受 CAR-T 治疗病人会引发细胞激素释放症候群（cytokine release syndrome，CRS），严重者甚至会有生命危险。

在早期临床试验数据方面显示，33 个罹患不同类型白血病或淋巴瘤的病人在接受 NexCAR19 治疗后，有 19 个人在后续 1 个月的追踪期间，身上肿瘤完全消失（completely disappeared），其余 4 个病人身上肿瘤则减少进半，总体反应率（overall response rate）高达 70%。

试验代表数不足与环境因素成潜在挑战

尽管具有上述诸多优势，NexCAR19 的临床试验结果仅基于少数特定血癌病人，因此试验代表性尙不足。于此同时，在不同环境接受治疗也可能产生变量，如同丹佛科罗拉多大学安舒茨医学校区（University of Colorado Anschutz Medical Campus in Denver）免疫学家与儿科肿瘤学家 Terry Fry 表示：“CAR-T 细胞毒性还可能被许多其他因素影响。”

总归而言，NexCAR19 的问世对于降低 CAR-T 疗法治疗价格的可能性带来曙光，如何找到更便宜的细胞改造方法并且优化制程，同时也需要更多的临床试验证据进行佐证，这些都将会是下一个癌症治疗领域将面临的课题。

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