面对 COVID-19 重症凝血异常难题! 国际临床专家如何应对?

0

在多数严重和重症新冠肺炎(COVID-19)患者中,会伴随着系统性凝血异常,由中国心血管学会和美国心脏病学会于三月共同主办的网络研讨会报告显示,在因 COVID-19 去世的大体解剖中,不仅在其肺部,心脏、肝脏和肾脏也有血块出现。另一研究显示,患者于入院时的 D-二聚体(血栓形成的纤维蛋白降解产物,可作为凝血反应活化的生物标记)也与其住院死亡率显著相关。

血小板聚集加上抗磷脂抗体 恐促 COVID-19 凝血更恶化

对此,北京国家呼吸疾病临床研究中心医学博士 Bin Cao 指出,COVID-19 造成凝血的原因是 SARS-CoV-2 可以结合到血管内皮细胞上的 ACE2,并可能损害血管,特别是微血管的血液循环,进而导致血小板聚集。

近日由北京协和医院初步统计,在其治疗的重症患者中,约 40% 出现抗磷脂抗体阳性,但鲜少检测到其他自身抗体阳性,其中部分抗磷脂抗体阳性患者出现脑梗塞等严重血栓事件。随后,他们将研究结果发表于《The New England Journal of Medicine》期刊,其中有三名 COVID-19 重症患者的体内存在多种机制导致高凝血状态,而抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies)使凝血更加异常恶化,甚至有一小部分患者,会因为血栓的大量形成而导致多重器官衰竭,称之为灾难性抗磷脂抗体症候群(catastrophic antiphospholipid syndrome, CAPS)。

该研究团队认为,COVID-19 诱导抗磷脂抗体的产生可能源自于单纯的自身免疫现象,或病毒感染诱发的免疫紊乱现象;其中也有部分患者多种抗体强阳性、并与临床血栓事件显著相关,符合抗磷脂抗体症候群(APS)的诊断,显示免疫紊乱与凝血异常存在密切关联。

延伸阅读:冠状病毒如何进入宿主细胞? 需融合肽与钙离子之间的协助?

COVID-19 抗凝血治疗的国际指引及专家看法

国际血栓形成和止血学会建议,所有住院 COVID-19 的患者(包含那些没有在 ICU 病房的患者)都应该得到预防剂量的低分子量肝素(low-molecular weight heparin, LMWH),除非他们本身有禁忌证(如活动性出血,血小板计数 <25× 109 / L)。

英国知名且获得大英国帝国徽章(OBE)的国际血栓形成专家 Beverley Hunt 教授也呼吁,对所有高危险患者进行静脉血栓栓塞(venous thromboembolism, VTE)预防,并对突然发作的氧合恶化、呼吸窘迫和血压降低的患者考虑进行肺栓塞(pulmonary embolism, PE)预防。他建议使用 LMWH 而不是口服抗凝剂,包括改换服用直接口服抗凝血剂(direct oral anticoagulant, DOAC)或维生素 K 拮抗剂的患者。

杜克大学卫生系统心血管重症监护室主任 Jason Katz 医师指出,许多机构正在选择检测阈值,以在 D-二聚体> 1500 ng/mL和纤维蛋白原 > 800 mg / mL附近开始系统性抗凝治疗。另外,IV级普通肝素还具有一个优势,即如果发生出血,可以迅速停药。尽管有人提出肝素可能会影响 SARS-CoV-2 的结合,但当然需要对这种结构进行进一步的研究来验证。

北卡罗来纳大学教堂山血友病和血栓形成中心 Stephan Moll 教授提到,长链肝素由于具有抗炎作用,因此在理论上应优先考虑,而 LMWH 的抗发炎作用较小,而 DOAC 则是较少的作用。

延伸阅读:愿者上钩 诱饵血小板可望抗血栓并抑制肿瘤转移

参考资料:
1. https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/85865
2. https://www.youtube.com/watch?v=CjEhV68GcD8&feature=youtu.be
3. The Lancet, VOLUME 395, ISSUE 10229, P1054-1062, MARCH 28, 2020
4. https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/85577
5. N Engl J Med 2020; DOI: 10.1056/NEJMc2007575.
6. https://www.sohu.com/a/386775089_102327

©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系:service@geneonlineasia.com

Share.
error: 注意: 右键复制内容已停用!