严重新冠肺炎（COVID-19）患者不仅可能会产生严重的呼吸道发炎问题、细胞激素风暴，还有一半以上的患者在其动脉、静脉和微血管中出现血栓，限制肺中的血流来诱导中风，并损害氧气交换，严重时更会猝死。
近日，密西根大学弗兰克尔心血管中心的研究团队发现，这些 COVID-19 患者的致病性自身抗体过度表现和嗜中性白血球过度活化，是其发生血栓的主要原因。相关研究结果刊登于《Science Translational Medicine》。
这些引起血栓的抗体能标靶“磷脂和磷脂结合蛋白”（phospholipids and phospholipid-binding proteins, aPL），所以被称为 aPL 抗体，常见于抗磷脂症候群（antiphospholipid syndrome，一种自身免疫性疾病）的患者中。
aPL 抗体与嗜中性白血球过度活化与血栓形成有关
该研究团队检测172名因 COVID-19住院的患者血清中的 8 种 aPL 抗体，包括抗心磷脂 IgG、IgM 和 IgA、抗 β2 糖蛋白 I IgG、IgM 和 IgA，以及抗磷脂酰丝胺酸（Phosphatidylserine）/凝血酶原（aPS / PT）IgG 和 IgM。然后，他们在24％ 的血清检体中检测到 aPS / PT IgG，在 23% 的检体中检测到抗心磷脂IgM，在 18% 的血清检体中检测到 aPS / PT IgM。使用制造商的阈值来分析，抗磷脂自身抗体存在于 52％ 的血清检体中，若使用更严格的临界值（≥40个ELISA特异性单位）存在于30％的血清检体中。
再来，他们更发现较高滴度的 aPL 抗体与嗜中性白血球过度活化有关，包括释放嗜中性白血球胞外网状结构（neutrophil extracellular traps, NETs），更高的血小板数量，更严重的呼吸系统疾病和较低的临床估计肾小球滤过率。另外，与抗磷脂症候群患者的 IgG 相似，从 COVID-19 患者中分离的 IgG 组分促进了从健康个体中分离的嗜中性白血球胞外网状结构释放。
动物试验发现，aPL 抗体诱导血栓形成
在 2 个小鼠模型中，将从 COVID-19 患者血清中纯化的 IgG 注射到小鼠中可加速静脉血栓形成。该研究通讯作者 Jason Knight 医学博士表示：“本研究发现，有一半的 COVID-19 住院患者有此致病性抗体，这很令人惊讶。另外，我们将此抗体打入小鼠体内，引起了惊人的凝结，这是我们见过的最严重的凝结。因此，我们推测这些抗体就是引起血栓的主因。”
该研究作者 Yogen Kanthi 医师表示：“自身致病性抗体与 COVID-19 之间的联系是出乎意料的。在 COVID-19 患者中，我们继续看到一个无情且自我放大的发炎循环和体内凝血。本研究结果使我们了解，自身抗体可能是这种凝血和发炎循环的罪魁祸首，这让原本就很挣扎的人染上了更重的疾病。”
抗凝血老药 dipyridamole，有抗 COVID-19 发炎的潜力
该研究团队也正进行一项名为DICER的随机临床试验，主要在 COVID-19 患者中测试一种著名的抗凝血剂 dipyridamole，以确定其在减少过多血凝块方面是否比安慰剂更有效。Kanthi 医师表示，dipyridamole 是一种安全，廉价且可扩展的药，FDA 早于 20 年前核准它来预防凝血，但他们直到最近才发现它阻止这种在COVID-19 发炎的潜力。
延伸阅读：面对 COVID-19 重症凝血异常难题！ 国际临床专家如何应对？参考资料：
1. Science Translational Medicine 02 Nov 2020: eabd3876.DOI: 10.1126/scitranslmed.abd3876
2. https://labblog.uofmhealth.org/lab-report/new-cause-of-covid-19-blood-clots-identified
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