水能载舟，亦能覆舟！ CRISPR 安全性再次受质疑？

“水能载舟，亦能覆舟”，科学家们一直在尝试使用 CRISPR 来治疗各种疾病，包括肌萎缩侧索硬化症、亨丁顿舞蹈症（Huntington’s chorea）、爱滋病、癌症等。然而，CRISPR 脱靶疑虑、可能引起人体自主免疫反应而攻击其他组织，甚至可能会影响基因守护者 p53 蛋白，进而增加癌症的风险。

7 月 16 日，由英国基因体学和遗传学研究机构（Wellcome Sanger）研究团队刊登于《Nature Biotechnology》的一篇研究显示，CRISPR 可能导致意外的遗传损伤，然后导致某些细胞发生危险的变化，进而增加罹癌的风险，使得 CRISPR 安全性不断受到挑战跟质疑。

该研究团队以 CRISPR 踢除小鼠胚胎干细胞（mouse embryonic stem cells）、小鼠骨髓细胞和人类视网膜细胞（retinal cells）等三种细胞上的 DNA 碱基，然后发现将近 20% 的基因位点与初始编辑点并不相近，导致 DNA 重排和 DNA 缺失，长达数百甚至数千个 DNA 字母。该研究之所以会引起人们的关注，是因为一些碱基缺失会使应该活跃的基因失去活化，并且活化一些原本应被关闭的基因，特别是可能导致癌症的基因。

该研究团队进一步表示，过去的研究方法是在狭窄的 DNA 区域中寻找 CRISPR 的标靶点，如果将整个区域删除，就能很难观察到类似突变的现象。然而，他们使用了一种不同的方法来寻找和删除碱基，并且查看更大的区域。

在该研究刊登后，三家致力开发 CRISPR 治疗公司股价也应声下跌，收盘时，CRISPR Therapeutics 下跌 8.6％，Editas Medicine下跌 7.12 ％，Intellia Therapeutics 下跌 9.94％，预估总价值损失超过 3 亿美元。

“凡事都可行，但不都有益处。”当我们思想做一件事时，要考虑这件事是否有真实的益处。同样地，使用 CRISPR 进行基因编辑的治疗效果是否优于副作用，也是科学家需持续研究与更多临床试验来证实的。

延伸阅读：CRISPR 安全性再受考验！基因编辑可能增加致癌风险？

参考资料：
1. Nature Biotechnology, 2018. DOI: 10.1038/nbt.4192
2. https://www.engadget.com/2018/07/16/crispr-unintended-dna-damage/
3. https://www.statnews.com/2018/07/16/crispr-potential-dna-damage-underestimated/