糖尿病治療新曙光?科學家發現新分子有助 β 細胞再生

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糖尿病是全球患者數增長最快的疾病之一,儘管可以靠胰島素注射、改善生活習慣和降血糖藥物控制,但至今仍找不到完全治癒的方法,近年科學家正在探索替代或修復胰臟內的 β 細胞來治療糖尿病的潛力,而瑞典卡羅林斯卡學院(Karolinska Institutet)研究人員最近的一項發現,或許將加速糖尿病新療法的問世。

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胰島 β 細胞能再生?

1 型和 2 型糖尿病在發病機理上完全不同,但不論是哪種患者都有血糖水平升高的特徵,其原因可能來自胰臟內 β 細胞分泌的內源性胰島素水平過低、或其他因素導致胰島素阻抗作用異常,或兩者兼具都有可能。

目前被認為可行一種潛在的治療方案,是找到增加主要負責分泌胰島素的 β 細胞數量方法來調節血糖,瑞典研究團隊也持續對此進行研究。

在早前斑馬魚模型上的大規模篩選中,研究團隊已經確定五個小分子能有效驅動斑馬幼魚 β 細胞再生,其中四種都聚集在腺苷(Adenosine)途徑上刺激 β 細胞增殖,剩下的一種小分子則沒有已知的分子靶標或作用機制。在《Nature Chemical Biology》最新論文中,研究團隊更進一步探討了第 5 種小分子 CID661578 的靶點及分子作用。

標靶 MNK2 在人體的實際作用有待探索

透過大量分析 CID661578 在酵母細胞中的相互作用,研究團隊確認 CID661578 分子靶向名為 MNK2 的蛋白質,隨後斑馬魚和細胞培養的研究更顯示,CID661578 能透過調節 mRNA 轉譯來促進蛋白質合成。

在後續斑馬魚模型實驗中,團隊也測試了分子的實際作用。結果顯示與對照組相比,被給予 CID661578 組別血糖水平明顯降低,其他測試更顯示 CID661578 也能誘導於實驗室生長的豬胰臟細胞中新 β 細胞的形成,並刺激人體類器官(Organoids)中胰島素的表達。

隨著研究展示出一種刺激 β 細胞形成的可行方法,這篇論文替未來治療糖尿病的方向提供了一個潛在目標,同時也為測試大量潛在的糖尿病候選藥物提供了有價值的模型。

研究作者、細胞與分子生物學系高級研究員 Olov Andersson 表示,團隊將持續研究 CID661578 及類似分子在人體組織中的作用,並深入分析其分子標靶 MNK2 在健康人體和糖尿病患者組織中的實際作用。

延伸閱讀:FDA 十年來核准首例!禮來糖尿病藥物 GIP/GLP-1 受體活化劑獲准

參考資料:
1. Nature Chemical Biology, 2022, https://www.nature.com/articles/s41589-022-01047-x
2. https://news.ki.se/study-describes-new-way-of-generating-insulin-producing-cells

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