原發部位不明轉移癌（Carcinoma of unknown primary，CUP），顧名思義就是在病人體內發現癌細胞，但無法確定原發部位，占總體癌症個案約 3-5%。此現象可能由於原發腫瘤生長速度緩慢、尺寸過小而無法經由醫學掃描定位，或因原發腫瘤已被人體免疫系統殲滅，但殘存癌細胞逃逸至別處。然而，無論其成因為何，鑒於癌細胞已擴散至身體其他部位，所以一旦確診就屬於第 4 期，治療難度高，病人預後亦較差。
在 2023 歐洲腫瘤學會年會（ESMO 2023）中，有幾項與 CUP 診斷和治療相關臨床研究成果發表，當中尤其受關注的是如何利用基因檢測技術與分子腫瘤委員會（MTB）引導精準治療，提升病人存活率，延緩癌症惡化。
CUPISCO 2 期試驗成果發表，CGP 搭配 MGT 延長病人存活期
近年來癌症基因檢測發展迅速，例如憑藉全面基因體分析（CGP），以次世代定序（NGS）一次檢測數百個基因，就可以涵蓋多種常見基因變異，為醫療人員提供臨床治療指引。在 ESMO 2023 中，研究人員發表一項名為 CUPISCO 的第 2 期臨床試驗成果。團隊從 2018 年 7 月到 2022 年 12 月期間共招募 436 名新確診且預後不良（unfavorable）的非鱗狀 CUP 病人，透過對癌組織和血液樣本進行 CGP 檢測，掌握他們在基因變異、微衛星不穩定性（Microsatellite instability，MSI）和腫瘤突變負荷量（Tumor mutational burden，TMB）方面的狀況。
接下來受試者以 3:1 比例被隨機分為 2 組，人數較多的一組在經過 3 週期前導化療（Induction chemotherapy）後，轉為採用分子引導治療（Molecularly guided therapy，MGT，意即參照分子腫瘤委員會的建議制訂治療方案），另一組則繼續接受標準的含鉑化合物化療。結果發現，MGT 組的無惡化存活期（PFS）和整體存活期（OS）中位數分別為 6.1 個月和 14.7 個月，明顯優於化療組的 4.4 個月和 11.0 個月。此外，MGT 組的客觀反應率（ORR）比化療組高出 9.6%，疾病控制率（DCR）則高出 4.6%。此試驗風險比（HR）為 0.72（95% CI：0.56 – 0.92），顯示當病人接受 MGT 治療時，相比於 CTX 治療，進展或死亡的風險降低 28%，且具有統計顯著性。
從上述數據可見，對於新確診且預後不良的非鱗狀 CUP 病人，CGP 搭配 MGT 有助於延長存活期，療效比單一使用化療藥物更佳。由此推論，當醫師面對此類病人時，應考慮以 CGP 和 MGT 雙管齊下作為新的標準治療策略。
以多基因檢測引導 CUP 精準治療，病人存活期延長超過 9 個月
在另一項 3 期臨床試驗中，182 名無法接受局部根治性治療的新發 CUP 病人被隨機平分為 2 組，其中一組先檢測 90 個基因表達狀況以預測腫瘤來源，並針對檢測結果對特定部位用藥，而對照組則只基於醫師臨床經驗推斷而給予化療（採用鉑類藥物搭配 taxane 或 gemcitabine），即「經驗性化療（Empiric chemotherapy）」。
研究結果顯示，與對照組相比，以多基因檢測為基礎對特定部位用藥治療，病人可以享有更多治療選項。存活期數據方面，針對性治療組的 PFS 中位數為 9.6 個月，經驗性化療組則只有 6.6 個月。另外，針對性治療組的 OS 中位數達 28.2 個月，比經驗性化療組 19.0 個月延長超過 9 個月。
由此可見，以多基因檢測先找出 CUP 病人的原發腫瘤部位，再針對特定器官施以精準化療，將明顯有助改善治療效果。然而，瑞士日內瓦大學醫院（Geneva University Hospital）腫瘤醫學部主任 Olivier Michielin 教授表示，正如 CUPISCO 試驗所呈現的結果，病人生存率仍然偏低，凸顯出在 CUP 的治療方面仍有大量需求未被滿足。
CUP-ONE 試驗結果公布，CTID 與 C-IHC 準確度不相上下
在一項名為 CUP-ONE 的試驗中，研究團隊比較 CancerTYPE ID（CTID，一款可對 92 個基因進行即時 RT-PCR 分析的檢測工具）和集中免疫組織化學分析（C-IHC）在診斷原發腫瘤部位的準確度。結果發現，在 418 份樣本中，與經跨領域專家團隊確定的參考診斷相比，不僅在多數癌種顯示 CTID 和 C-IHC 準確度相近，在診斷較罕見的膽道癌（Cholangiocarcinoma） 時，CTID 表現更明顯優於 C-IHC。
談到 CUP 治療格局的變化，Michielin 教授指出，由於精準腫瘤學計畫和分子腫瘤委員會漸趨盛行，基因體分析變得越來越頻繁。現階段有不少針對組織和血液樣本的 CUP 臨床試驗正在進行，可能促成新型治療策略，包括標靶治療和免疫治療，進一步改善病人預後。
延伸閱讀：產官學合作迎來 NGS 給付，分子腫瘤委員會助力癌症精準治療參考資料：
1. https://www.mdanderson.org/cancerwise/6-questions-about-cancer-of-the-unknown-primary.h00-159460056.html
2. https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2023/highlights-from-esmo-2023/precision-medicine-shows-promising-results-for-enabling-targeted-treatment-of-cancers-of-unknown-primary
3. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)04150-9/fulltext
4. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)03135-6/fulltext
5. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)04268-0/fulltext
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