脂肪分布的性别差异揭密:皮下脂肪是女性大脑的守护者

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雌激素(estrogen)被认为是提供女性身体保护作用的关键,但实际上人们对于性激素与新陈代谢、免疫系统之间的相互作用仍知之甚少。在《Diabetes》新研究中,奥古斯塔大学乔治亚医学院(Medical College of Georgia at Augusta University)神经科学家 Alexis M. Stranahan 透过小鼠实验表征了高脂肪饮食诱导的肥胖带来的影响,以及脂肪组织分布的差异是如何左右对炎症的易感性。

去除皮下脂肪后雌性小鼠大脑促炎细胞因子水平增加

Stranahan 是最早证明内脏脂肪会促进肥胖雄性小鼠脑部炎症的科学家之一,为了更深入探索肥胖对大脑的影响,Stranahan 与团队在新研究中为小鼠模型提供高脂肪饮食,并持续观察雄性与雌性小鼠脂肪组织数量、位置以及性激素水平和脑部炎症在不同时间段内的变化情况。

与人类相似,肥胖的雌性小鼠往往比雄性有更多皮下脂肪和更少内脏脂肪,团队推论,这种独特的脂肪分配模式可能是雌性小鼠在绝经前更少受炎症侵扰的关键原因,而团队在高脂肪饮食实验中也确实发现类似的情况。尽管高脂肪饮食已知与全身性炎症相关,但研究人员在雌性小鼠并没有发现脑部炎症或胰岛素阻抗(insulin resistance)的迹象,直到更年期后,雌性小鼠的脂肪定位开始变化,变得更像男性。

进一步研究中,团队以手术为高脂肪饮食的小鼠去除皮下脂肪后进行观察,结果显示尽管未采取任何干扰雌激素水平的措施,雌性小鼠大脑中介白素-1β(IL-1β)和 肿瘤坏死因子 α(TNF α)等常见促炎细胞因子水平却明显增加,同时内脏脂肪也随之增加。相较之下,只有绝经后未去除皮下脂肪但持续高脂肪饮食的雌性小鼠,才会表现出与雄性相似的脑部炎症水平。

另一方面,当从幼年期接受低脂饮食的小鼠身上去除皮下脂肪时,尽管内脏脂肪和脂肪炎症同样提升,大脑中却没有发现炎症反应的迹象。Stranahan 因此得出结论,即皮下脂肪和内脏脂肪分布的性别差异,决定了饮食性肥胖小鼠对炎症的易感性,同时除了雌激素,饮食和遗传学也是造成差异的可能因素。

“脂肪在哪里”是肥胖症的关键

过去认为女性皮下脂肪较多是为了储存足够能量以利生殖,Stranahan 强调,自己并非在挑战这种观点,而是其中仍有许多问题值得探索,像是女性需要多少脂肪来维持生育能力或影响新陈代谢的水平。更重要的是,比起单纯谈论肥胖问题,人们更应该开始讨论的是脂肪在哪里。

除了“不要在抽脂后吃高脂肪饮食”的教训,Stranahan 认为实验也显示仅用体重除以身高的身体质量指数(Body Mass Index, BMI)或许不是一个非常有意义的工具,在考虑代谢风险和潜在大脑健康上,同样简单计算的腰臀比会是更简单、更准确的指标。

从研究结果来看,Stranahan 认为,光是雌激素已经无法解释女性独特的保护作用,人们应该开始更深入地思考性别差异的潜在机制,承认性别在不同临床结果中所扮演的角色,才能更好为患者提供治疗。

延伸阅读:睡不够与肥胖有关?睡眠不足累积不健康腹部脂肪

参考资料:
1. Diabetes, 2022,https://doi.org/10.2337/db22-0192
2. https://jagwire.augusta.edu/subcutaneous-fat-emerges-as-a-protector-of-females-brains/

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