过去两年在 COVID-19 疫情肆虐下，连带影响了许多新药的开发，无疑也增加进入市场的挑战。然而，尽管在全球疫情大流行下，就美国 FDA 而言，2021 年以来在用于非 COVID 相关的药物的核准上却是出色的一年；在这段期间中有更多所谓的‘次世代’药物通过核准，而这些由首创新药（First-in-class）和再生医疗药物为主的次世代药物，除了具有与现有疗法截然不同的作用机制外，也具备更精准的临床应用，因此也蕴含更强大的市场竞争力，并有逐年蓬勃快速发展的趋势。
美国 FDA 核准了更多新药上市
作为世界新药核准与法规监管的指标单位，美国 FDA 对追求创新、突破性疗法始终不余遗力；自 2021 年起至 2022 年 2 月，新药审查认定并未受到 COVID-19 疫情的持续而停滞，生物药品（BLA）与新小分子药（NME）共有 102 项分别经药品评估暨研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）、生物制品评估与研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research, CBER）、紧急使用授权（Emergency Use Authorization, EUA）等方式核准，其平均年核准量反而高于过去五年的平均值。
其中超过 80% 核准药物具备至少一种加速审查资格，即分别经由优先审评（42 个）、快速通道（18 个）、加速核准（16 个）、孤儿药（26 个）、突破性认定（16 个）等方式加速新药核准审查。根据美国 FDA 报告指出，CDER 所核准的药物中，2021 年有 27 个首创新药（占 54%），较 2020 年核准的 21 个（占 39%）更多。而且，更有 3 个依 ‘再生医学新兴疗法’ （Regenerative Medicine Advanced Therapy, RMAT）资格认定的药物于此期间被核准上市，显示美国 FDA 政策相较过往更加投入于加快首创新药和 RMAT 药物的上市。
药物治疗新趋势
从治疗领域来看，102 个新药中，肿瘤治疗占核准药物的 25%（低于前 5 年 30% 的平均值），而感染疾病领域也因疫情的关系，已攀升至 27%（相较 2018 年增加 3～4 倍），因此感染与肿瘤领域之新药预期将一同成为全球药物市场的新主导者。至于其他领域核准之药物依序为神经疾病（13%）、免疫疾病（8%）、遗传疾病（7%）、再生医学与罕见疾病等。
值得注意的是，相较于这近百种新上市药物，有几个特定治疗领域的次世代药物，将能提供更强劲的成长动能，因此次世代类药物在未来于感染疾病治疗领域的市场上，将能大幅度地推升相关药品的销售额（～5倍以上销售额）。另外，依据取得药品核准的厂商趋势分布，能看到有近一半的厂商 （36 家）投入次世代生物药品与新小分子药的开发。而随着次世代药物的开发思维引入、核准数提高和其潜在市场愿景，全球厂商在次世代药物疗法上的竞争俨然已经展开
新药及创新 RMAT 药物的崛起
从 2021 年至 2022 年 2 月，以次世代新药而言 FDA 经由 CDER（31 个）、CBER（12 个）及 EUA（3 个）共核准了 46 个药物，其每月平均核准量远高于过去五年的月平均量，甚至达两倍有余。这批新核准的次世代药物包含具专一靶向 Aβ、IFNAR、complement、HIF、KRAS 和 TCR 机制的药物，以及 BsAb、mRNA 与 unique cell entrants 等技术创新或突破性技术的次世代药物。
这些次世代药物中，有 3 件是获得 CBER 的 RMAT 核准；RMAT 于 2016 年底公告，为 21st Century Cures Act 的一部分，迄今 FDA 已收到至少 180 件 RMAT 申请案，其中仅 67 件获得了 RMAT 资格认定，而只有 3 件由 CBER 审查获得 RMAT 核准取得上市机会。三件中有二件是异体产品；分别为用于皮肤再生治疗二度烧伤的 StrataGraft，与第一个用于治疗极罕见先天性无胸腺幼儿患者的 Rethymic；第三件是自体产品，用于复发性或难治性 B 细胞淋巴瘤的Breyanzi，为一靶向 CD-19 抗原的 CAR-T 细胞疗法。除了针对极罕见疾病的 Rethymic，其余两款产品在2027年销售上均预期将成为影响市场的重磅药物（blockbusters）。
次世代创新引领药物市场大展鸿图
市场预期这 102 个新药产品的总总销售收入将于 2027 年高达 1680 亿美元，而次世代药物的部分则占总销售收入的 73%，销售额将突破 1200 亿美元。而放眼这些次世代药物产品，估计有一半以上将在 5 年后成为重磅销售药物，这也更加说明次世代药物在未来全球药物市场上的主导地位与利润潜力。进一步探究药厂追求上市药物在核准数量与次世代药物产品上的转变，发现有 19 间药厂拥有超过 2 个核准的产品，这也正是药厂过往积极的年度目标，这些厂商的新上市药物期望平均销售额为 22 亿美元。
相较拥有次世代药物产品的药厂，发现有 36 家药厂，共拥有新核准上市的 46 种次世代药物产品，其产品的期望平均销售额更有望达 27 亿美元；可见拥有次世代药物产品，不仅对核准上市新药的销售营收有相当助益，更是现今药厂积极争取的目标。此外，从 2027 年销售额的预测可以发现拥有次世代新药产品的以小型新创药厂居多（65%），而过往熟知的制药巨擘们仅仅占了次世代药物产品三分之一的市场份额。
次世代药物产品所拥有高度创新与技术突破，对过往无法治愈的疾病带来更多的治疗可能性，更能进一步为患者提供更有效、更精准的治疗途径，其产品的优异临床表现亦能大幅提高市场渗透率，并可能进一步影响全球药品市场开发的既有规则。
延伸阅读：基因线上 2021 精选，FDA 新药核准重大里程碑回顾！作者：苏伟豪 & 张佩德／生医商品化中心–药品领域
校稿：基因线上编辑部
