肺癌是全球致死率最高的癌症类型，病患中 80%-85% 为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC），其中又有 2%-3% 非小细胞肺癌病患带有 EGFR 基因外显子 20 （exon 20）插入突变，是 EGFR 突变肺癌的第 3 大族群。
和其他常见突变的肺癌相比，此类病患预后差、活存率低。新诊断患有 EGFR exon 20 插入突变的转移性 NSCLC 患者的真实存活期中位数为 16.2 个月（95%CI=11.0 – 19.4），低于 EGFR exon 19 缺失/ L858R 突变的患者，真实存活期中位数为 25.5 个月（95％CI=24.5 – 27.0）。
近日（5/21），FDA 首度核准 EGFR exon 20 突变非小细胞肺癌标靶药物 Rybrevant（amivantamab）上市。另外，FDA 也核准 Guardant360 CDx 作为 Rybrevant 的伴随式诊断。
FDA 对 Rybrevant 的核准是在 Project Orbis 下执行，该计画提供试验药物同时送交不同监管单位审核的机制，此次 Rybrevant 审查由 FDA 与巴西和英国监管机构合作进行。
Rybrevant 疗效与副作用
由娇生集团（Johnson & Johnson）旗下 Janssen 药厂研发的标靶药物 Rybrevant 是一种双特异性抗体，能结合 EGFR 和 MET。
Rybrevant 的有效性试验 CHRYSALIS 招募81 名带有 EGFR exon 20 突变的 NSCLC 病患，他们都是已经、或正在接受含铂剂化疗却病况恶化者。
结果显示，皮下注射该药物的患者的整体反应率可达 40%，持续反应时间中位数为 11.1 个月，其中 63% 病患反应时间持续超过 6 个月。
至于使用 Rybrevant 常见副作用包含皮疹、输注相关反应（infusion-related reactions）、皮肤感染、肌肉与关节疼痛、呼吸急促、疲倦、呕吐等。
FDA 也建议若患者出现间质性肺病（interstitial lung disease）症状，应停止服用 Rybrevant；若确诊间歇性肺病则需永久停用。服用 Rybrevant 可能会导致视力问题。孕妇服用 Rybrevant 也可能造成胎儿伤害，妇女服用前应注意是否有怀孕。
合并疗法试验欲扩展 Rybrevant 市场
继 2018 年 Johnson & Johnson 从韩国药厂 Yuhan 签订 TKI 实验疗法 lazertinib 授权后，目前他们也对 1000 名具有 exon 19 或 exon 21 突变的患者进行 Rybrevant 与 lazertinib 合并疗法研究，以扩展药物市场，该族群约占总 NSCLC 病患 20％。
延伸阅读：小细胞肺癌免疫治疗群雄争霸！Imfinzi 于美国获准上市盼突围参考资料：
1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-subset-non-small-cell-lung-cancer
2. https://medcitynews.com/2021/05/fda-approval-of-jj-drug-is-first-for-lung-cancer-with-particular-genetic-mutation/?utm_campaign=MCN%20Daily%20Top%20Stories&utm_medium
3. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761210s000lbl.pdf
4. https://www.jnj.com/updated-amivantamab-and-lazertinib-combination-data-demonstrate-durable-responses-and-clinical-activity-for-osimertinib-relapsed-patients-with-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer
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