新一代药物筛检模型:肿瘤活体切片

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目前癌症药物筛选模型以 2D 空间培养细胞或动物为主。近年来,3D 空间培养的类器官(organoid)和单细胞分析、液态生物检体(liquid biospy)为新的研究模型。然而,有些药物在这些模型显示不错的治疗效果,但在人体试验却效果不彰。因此,对科学家来说,如何开发出一个肿瘤高拟真的研究模型仍是一个难题。

近日,昆士兰大学(The University of Queensland)Fiona Simpson 博士的研究团队利用“体外肿瘤药物吸收技术”,成功在新鲜的肿瘤活体组织切片测试癌症抗体药物,找出抗体进入肿瘤的时间点,并预估抗体在人体的存留时间。本篇研究技术与结果刊登于 Cell Press 新出版的期刊《STAR Protocols》。

由于肿瘤需要高组织活力才能进行药物分析,因此实验室需要在切除后立即准备收集肿瘤。每个研究人员都需要穿戴个人无菌防护设备,首先由一个临床医生切除肿瘤并放置在无菌管中,而不是放入甲醛中。然后,研究人员将肿瘤置于无血清培养基中,或者将肿瘤干燥收集在试管中,再将试管置于冰中,送至研究实验室。再来,预先将 EGFR 单株抗体(Erbitux)加入培养基中,再将培养基放入预热至 37°C 的培养箱内,放置一天,整个流程仅需 30 分钟。第 2-3 天,他们再进行整个肿瘤组织的免疫萤光染色,二级抗体反应和固定。第 4 天,他们以共聚焦显微镜每 1 小时的频率观察抗体进入肿瘤的状况。

Simpson 博士最后也提到:“由于每个人的免疫系统有所不同,使得某些抗癌药物于组织培养测试,并非得到理想的结果。因此,我总觉得应该根据实际肿瘤测试癌症药物,但是人们一直告诉我的研究团队这是行不通的。”虽然不被看好,但该研究团队却成功开发出体外肿瘤药物吸收技术,并且能适用于各种癌症,可望帮助制药公司设计且开发更有效的癌症药物。

延伸阅读:全球首创类器官生成机器人! 大大扩张药物研发境界

参考资料:
1. STAR Protocols, 2020; 100087 DOI: 10.1016/j.xpro.2020.100087
2. https://medicine.uq.edu.au/article/2020/08/fresh-tumour-biopsies-world-first-technique-cancer-treatments

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