由福泰製藥公司（Vertex Pharmaceuticals）和 CRISPR Therapeutics 共同開發的單劑量基因組編輯療法 CASGEVY™（exagamglogene autotemcel）於 2023 年 11 和 12 月先後獲得英、美兩國監管機關核准，用於治療 12 歲或以上的鐮刀型紅血球疾病（Sickle Cell Disease，SCD）病人，開創全球先河。1 月 16 日，美國 FDA 宣布擴大 CASGEVY 可用的適應症範圍，批准其用於治療 12 歲或以上、患有輸血依賴型地中海貧血症（Transfusion-dependent β-thalassemia，TDT）的病人。
CRISPR 療法在美 FDA 獲准治療鐮刀型紅血球疾病（基因線上國際版）TDT 病人需終生輸血，CRISPR 療法有助擺脫困境
地中海貧血症（又稱海洋性貧血）是一種單基因遺傳性血液疾病。患者因隱性遺傳的異常血紅素基因而產生的不正常血紅蛋白（有分析指，台灣約有 6% 的人口帶有此基因），以致紅血球體積較小、攜氧能力降低且易遭破壞，繼而引發慢性溶血性貧血。地中海貧血症無法根治，因應受影響血紅蛋白鏈可分為甲型（α）、乙型（β）兩大類，臨床症狀輕重則按基因變異數量而定。病情最輕微者可以沒有症狀，但最嚴重的個案（TDT）則需要終生接受輸血和鐵質螯合治療（Iron chelation therapy，用於避免因長期輸血造成體內鐵質沉積）。
以 CASGEVY 治療 TDT 的原理是基於利用新型 CRISPR/Cas9 技術對患者的造血幹細胞（Hematopoietic stem cells）進行體外基因組編輯，修改 BCL11A 基因。正常人在出生後，會啟動這個基因來停止製造胎兒血紅素（Fetal hemoglobin，HbF）。而透過抑制 BCL11A 基因，並將經過基因修飾的造血幹細胞移植回病人的骨髓，可以重啟 HbF 的生產，部分填補無法生產正常血紅蛋白的缺陷，改善紅血球攜氧能力，緩解貧血症狀，有望令 TDT 患者擺脫需要終生輸血的困境。
核准地區逐步增加，福泰與 CRISPR Therapeutics 有望繼續領先市場
早在 2023 年 11 月，CASGEVY 已經獲得英國醫藥和健康產品管理局（MHRA）核准，可用於 12 歲或以上的 TDT 病人（與前述針對 SCD 治療的核准同步發布）。此次美國 FDA 亦有所跟進，對 CASGEVY 授予第 2 項核准，日期更遠早於原定核准裁決的期限（3 月 30 日）。另一方面，歐洲藥品管理局（EMA）早前亦表示，旗下的人用藥品委員會（CHMP）已對 CASGEVY 給予正面意見，意味著在歐盟整體層面的核准也指日可待。
值得一提的是，有分析指現時約有 88% 的 CRISPR 基因編輯療法還在早期開發階段（尚未進入第 1 期臨床），已進入 2 期臨床或以上者僅佔極少數。有鑒於此，已經在英美兩國各手握兩項核准的福泰製藥和 CRISPR Therapeutics 在未來數年暫時不需面對其他競爭廠商的挑戰，有望在相關治療領域長期占據領先地位。
基因編輯療法商機仍然巨大，強化全球支援嘉惠更多病人
福泰製藥方面在 1 月初表示，目前正積極推動 CASGEVY 的適應症範圍進一步擴大至 5 至 11 歲的 SCD 或 TDT 患者，有 2 項全球 3 期臨床試驗已完成病人招募流程。在病人財政負擔方面，福泰近日與美國藍十字藍盾協會（Blue Cross Blue Shield Association，一個由 34 家獨立公司聯合組成的醫療保險聯盟）屬下的 Synergie Medication Collective 簽訂合作協議，將為使用 CASGEVY 的病人提供給付，讓更多病人有能力負擔得起這個原價高達 220 萬美元的天價療法。在監管核准與病人支援方面，除了上述地區之外，CASGEVY 在 1 月 9 日已在沙烏地阿拉伯獲得核准，而在瑞士和巴林等國都已經處於審核階段，另外又會在 2024 年上半年向加拿大監管機關提出申請，所以可以預期獲准使用該療法的國家將會繼續增加。此外，目前福泰製藥和 CRISPR Therapeutics 在美國和歐洲合共開設了 12 個授權治療中心（Authorized treatment centers），最終目標是分別在美國和歐洲建立 50 和 25 個中心，藉以嘉惠更多病人。
CRISPR Therapeutics 執行長 Samarth Kulkarni 博士上週（1 月 8 至 11 日）在舊金山出席第 42 屆 J.P. Morgan 健康醫療大會時提到，CASGEVY 在美國的支援體系已日趨成熟，但他也留意到這種創新療法在海外同樣具有巨大潛力。他舉例說：「在歐洲部分地區、中東和亞洲都有大量患有嚴重鐮刀型紅血球疾病和地中海貧血的病人，未滿足醫療需求相當龐大。」此外，他對與福泰製藥的合作表示極高評價，又指出基因編輯技術未來仍大有業務發展空間，在大會期間會參與多場洽談會，探索新的合作夥伴關係。
延伸閱讀：Bluebird 轉戰美國！旗下 β 型地中海貧血藥 Zynteglo 獲 FDA 首准參考資料：
1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-roundup-january-16-2024
2. http://web.csh.org.tw/web/cshmagazine/?p=4631
3. https://ir.crisprtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-announces-us-food-and-drug-administration
4. https://www.gov.uk/government/news/mhra-authorises-world-first-gene-therapy-that-aims-to-cure-sickle-cell-disease-and-transfusion-dependent-thalassemia
5. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/casgevy
6. https://www.globaldata.com/media/pharma/casgevy-approval-unlikely-followed-another-crispr-drug-near-future-says-globaldata/
7. https://ir.crisprtx.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-highlights-strategic-priorities-and-2024/
8. https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-provides-pipeline-and-business-updates-advance-upcoming
9. https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-approval-first-crisprcas9-gene-edited-therapy
10. https://www.aafp.org/pubs/afp/afp-community-blog/entry/will-the-high-price-of-gene-therapy-for-sickle-cell-disease-put-this-cure-out-of-reach.html
11. https://ir.crisprtx.com/static-files/ca42ff47-5dc5-4af8-9430-e8f59a2d6afe
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